Klinische FragestellungMorbus Niemann-Pick, Typ C; Differentialdiagnose

NGS +

Die Niemann-Pick-Krankheit betrifft mehrere Körpersysteme mit einer breiten Palette von Symptomen, die unterschiedlich stark ausgeprägt sind. Sie wird in vier Haupttypen unterteilt: Typ A und Typ B (Mangel an saurer Sphingomyelinase) sowie Typ C1 und Typ C2. Die Typen A und B werden durch Mutationen im SMPD1-Gen verursacht, das für die saure Sphingomyelinase in den Lysosomen kodiert. Mit der Zeit beeinträchtigt der Zellverlust die Funktion von Geweben und Organen wie Gehirn, Lunge, Milz und Leber. Mutationen im NPC1- oder NPC2-Gen verursachen die Niemann-Pick-Krankheit Typ C und führen über einen Transportmangel zu Lipidansammlungen in den Zellen, Zelltod und Organschäden. Säuglinge mit Typ A entwickeln in der Regel im Alter von 3 Monaten Hepatosplenomegalie mit Gedeihstörungen. Im Alter von etwa 1 Jahr kommt es zur psychomotorischen Regression, einer interstitiellen Lungenerkrankung sowie dem kirschroten Fleck, und sie überleben die frühe Kindheit nicht. Niemann-Pick-Typ B tritt in der Regel im mittleren Kindesalter auf. Die Symptome ähneln denen von Typ A, sind aber weniger schwerwiegend, und die Patienten überleben in der Regel bis ins Erwachsenenalter. Niemann-Pick- Typ C1 und C2 macht sich in der Regel in der Kindheit mit Ataxie, vertikaler supranukleärer Blicklähmung, Dystonie, schweren Leber- und interstitiellen Lungenerkrankungen bemerkbar. Patienten mit Typ C1 und C2 haben Probleme beim Sprechen und Schlucken, die sich mit der Zeit verschlimmern. Bei den Betroffenen kommt es häufig zur fortschreitenden Verschlechterung des Intellekts, und etwa ein Drittel der Betroffenen hat Krampfanfälle. Menschen mit diesen Typen können bis ins Erwachsenenalter überleben. Alle Typen werden autosomal rezessiv vererbt. Die Ausbeute der DNA-Diagnostik hängt weitgehend von der vorangehenden klinischen Charakterisierung ab.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1370/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1296/

• Alias: Niemann-Pick disease, type A/B (SMPD1)
• Alias: Sphingomyelin lipidosis (SMPD1)
• Alias: Sphingomyelinase deficiency (SMPD1)
• Allelic: Hemorrhagic diathesis due to antithrombin Pittsburgh (SERPINA1)
• Allelic: Lewy body dementia, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Macular dystrophy with central cone involvement (MFSD8)
• Allelic: Malignant hyperthermia susceptibility 5 (CACNA1S)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Parkinson disease, susceptibility to (MAPT)
• Allelic: Thyrotoxic periodic paralysis, susceptibility to, 1 (CACNA1S)
• Aphasia, primary progressive (GRN)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 1 (PPT1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 10 (CTSD)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 11 (GRN)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 13, Kufs type, AD (CTSF)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 2 (TPP1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 3 (CLN3)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 4A, Kufs type, AR (CLN6)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 4B, Kufs type, AD (DNAJC5)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5 (CLN5)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 6 (CLN6)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 7 (MFSD8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8 (CLN8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8, Northern epilepsy variant (CLN8)
• Dementia, frontotemporal, with/-out parkinsonism (MAPT)
• Emphysema due to AAT deficiency (SERPINA1)
• Emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency (SERPINA1)
• Epilepsy, progressive myoclonic 3, with/-out intracellular inclusions (KCTD7)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 1 (C9orf72)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 7 (CHMP2B)
• Frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions (GRN)
• GM2-gangliosidosis, several forms (HEXA)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA)
• Gaucher disease, type I, II, III, IIIC (GBA)
• Glutaricaciduria, type I (GCDH)
• Hex A pseudodeficiency (HEXA)
• Hyperkalemic periodic paralysis, type 2 (SCN4A)
• Hypokalemic periodic paralysis, type 1 (CACNA1S)
• Hypokalemic periodic paralysis, type 2 (SCN4A)
• Maple syrup urine disease, type II (DBT)
• Maple syrup urine disease, type Ia (BCKDE1A)
• Maple syrup urine disease, type Ib (BCKDHB)
• Myasthenic syndrome, congenital, 16 (SCN4A)
• Myotonia congenita, atypical, acetazolamide-responsive (SCN4A)
• Neurovisceral storage disease with vertical supranuclear ophthalmoplegia (NPC1)
• Niemann-Pick disease without Sphingomyelinase deficiency (NPC1)
• Niemann-Pick disease, intermediate, protracted neurovisceral, type A (SMPD1)
• Niemann-Pick disease, intermediate, visceral involvement + rapid progression, type B/E/F (SMPD1)
• Niemann-Pick disease, type A (SMPD1)
• Niemann-Pick disease, type B (SMPD1)
• Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1)
• Niemann-Pick disease, type C2 (NPC2)
• Niemann-Pick disease, type D (NPC1)
• Paramyotonia congenita (SCN4A)
• Pick disease (MAPT)
• Spinocerebellar ataxia, AR 7 (TPP1)
• Supranuclear palsy, progressive (MAPT)
• Supranuclear palsy, progressive atypical (MAPT)
• Tay-Sachs disease (HEXA)
• Tyrosinemia, type I (FAH)
• Wilson disease (ATP7B)