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Klinische FragestellungMitochondriale Erkrankungen, Komplex IV-Defizienz; Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Mitochondriale Erkrankungen; Komplex IV-Defizienz, mit 20 bzw. zusammen genommen 40 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose

ID
MP3356
Anzahl Gene
40 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
16,1 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
26,9 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Untersuchungsmaterial
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
  • Gewebeprobe
Diagnostische Hinweise

NGS +

 

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
COA6378NM_001012985.2AR
COA7699NM_023077.3AR
COA8797NM_001370595.2AR
COX101332NM_001303.4AR
COX14174NM_001257133.2AR
COX151167NM_004376.7AR
COX20357NM_198076.6AR
COX4I1510NM_001861.6AR
COX6A1330NM_004373.4AR
COX6A2297NM_005205.4AR
COX6B1261NM_001863.5AR
COX7B243NM_001866.3XL
LRPPRC4185NM_133259.4AR
NDUFA4246NM_002489.4AR
PET100222NM_001171155.2AR
SCO1906NM_004589.4AR
SCO2801NM_005138.3AR
SQOR1366NM_001271213.2AR
SURF1903NM_003172.4AR
TACO1894NM_016360.4AR, Mi
CEP892352NM_032816.5AR
COA1441NM_018224.4n.k.
COA3472NM_001040431.3AR
COA4292NM_016565.3n.k.
COA5225NM_001008215.3AR
COX11943NM_001162861.2n.k.
COX16325NM_001204090.2n.k.
COX17300NM_005694.2n.k.
COX181125NM_173827.4n.k.
COX19276NM_001031617.3n.k.
COX4I2516NM_032609.3AR
COX5A453NM_004255.4AR
COX5B390NM_001862.3AR
COX6B2270NM_144613.5n.k.
COX6C228NM_004374.4n.k.
COX7A1240NM_001864.4n.k.
COX7C192NM_001867.3n.k.
COX8A212NM_004074.3AR
OXA1L1308NM_005015.5AR
PET117248NM_001164811.2AR

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Komplex IV ist einer der fünf mitochondrialen Komplexe der oxidativen Phosphorylierung. Die Komplex-IV-Defizienz oder Cytochrom-c-Oxidase-Mangel beeinträchtigt die Skelettmuskulatur, das Herz, das Gehirn oder die Leber in der Energiebereitstellung. Die Symptome beginnen in der Regel vor dem 2. Lebensjahr oder können bei leicht betroffenen Personen auch später auftreten. Der Schweregrad ist bei den Betroffenen sehr unterschiedlich, selbst innerhalb einer Familie. Menschen, die leicht betroffen sind, neigen zu Myopathie und Hypotonie ohne andere damit verbundene Gesundheitsprobleme. Schwer Betroffene haben Probleme in mehreren Körpersystemen, oft auch eine schwere Enzephalomyopathie. 25% dieser Patienten zeigen eine hypertrophe Kardiomyopathie oder eine Hepatomegalie, die zum Leber-Versagen führen kann. Die meisten Betroffenen leiden an Laktatazidose. Viele Menschen mit Komplex-IV-Mangel haben das Leigh-Syndrom mit geistigem Funktionsverlust, Bewegungsproblemen, hypertropher Kardiomyopathie, Ernährungsproblemen und Gehirnanomalien. Komplex-IV-Mangel ist eine der vielen Ursachen des Leigh-Syndroms, wobei oft die Kindheit nicht überlebt wird, obwohl einige Betroffene mit leichten Anzeichen und Symptomen bis ins Jugend- oder Erwachsenenalter leben. Mutationen in mehr als 20 Genen sind Ursache für den Komplex-IV-Mangel. Die meisten dieser Gene sind in der Kern-DNA lokalisiert. Diese Mutationen betreffen die Komponenten des Enzymkomplexes Cytochrom c-Oxidase, der für einen der letzten Schritte der oxidativen Phosphorylierung verantwortlich ist. Viele andere Proteine sind zusätzlich am Zusammenbau dieser Holoenzyme beteiligt, eine der Hauptursachen für besagten Mangel. Sofern eine Mutation in der mtDNA auftritt, kann manchmal nur ein Teil dieser mt-DNA-Ringe die Veränderung tragen, ein sogenannter heteroplasmatischer Zustand. Je höher der Anteil der mutierten mtDNA ist, desto schwerer ist in der Regel die Krankheit. Nukleäre Mutationen werden autosomal rezessiv vererbt, Veränderungen in der mtDNA werden mütterlicherseits weitergegeben. Da die diagnostische Ausbeute in Mitochondriopathien selbst bei vollständiger Analyse der mtDNA und der entsprechenden Kerngene bei ≤70% liegt, schließt ein negativer molekulargenetischer Test die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/

 

Synonyme
  • Alias: Cytochrom-c-Oxidase-Mangel
  • Charcot-Marie-Tooth disease, recessive intermediate D (COX6A1)
  • Charcot-Marie-Tooth disease, type 4K (SURF1)
  • Exocrine pancreatic insufficiency, dyserythropoietic anemia + calvarial hyperostosis (COX4I2)
  • Leigh syndrome (SQOR)
  • Linear skin defects with multiple congenital anomalies 2 (COX7B)
  • Mitochondrial complex IV deficiency (COX8A)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 1 (SURF1)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 10 (COX14)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 11 (COX20)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 12 (PET100)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 13 (COA6)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 16 (COX4I1)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 17 (COA8)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 2 (SCO2)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 20 (COX5A)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 21 (NDUFA4)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 3 (COX10)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 4 (SCO1)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 5 [French-Canadian] (LRPPRC)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 6 (COX15)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 7 (COX6B1)
  • Mitochondrial complex IV deficiency, nuclear type 8 (TACO1)
  • Mitochondrial complex IV, deficiency, nuclear type 9 (COA5)
  • Myopia 6 (SCO2)
  • Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 3 (COA7)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AR
  • Mi
  • XL
  • n.k.
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

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