Klinische FragestellungMentale Retardierung bei Makrozephalie, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Intellektuelle Behinderung ist auf neurologische Entwicklungsdefizite zurückzuführen und durch Einschränkungen der intellektuellen Funktionsfähigkeit und des Anpassungsverhaltens gekennzeichnet (mangelnde Kompetenz in sozialen, konzeptionellen und praktischen Fähigkeiten). Die häufigste chromosomale Ursache intellektueller Behinderung ist das Down-Syndrom, die häufigste genetische Ursache das Fragile-X-Syndrom, die häufigste bekannte vermeidbare oder umweltbedingte Ursache ist das fetale Alkoholsyndrom. Viele genetische Störungen umfassen neben intellektuellen Defiziten auch Makrozephalie. Letztere ist ein weit gefasster Begriff, der die Megalenzephalie und andere Ursachen für eine Vergrößerung des Kopfes ohne zerebrales Überwachstum wie z.B. subdurale Flüssigkeitsansammlung, umfasst. Makrozephalie ist häufig (2,5% der Bevölkerung) und oft auch genetisch (mit-)bedingt (<200 OMIM-Einträge). Bei einer ganzen Reihe von Syndromen treten geistige Behinderung und Makrozephalie kombiniert auf: Beckwith-Wiedemann, Cowden, IMAGE, Sotos, Marshall-Smith, Weaver und seltenere Syndrome; Holoprosenzephalie, Hydrozephalus, Leukodystrophien etc. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560786/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148820/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542336/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1479/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1151/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1488/

• Alias: Intellectual disability, macrocephaly
• Alias: Psycho-motor retardation, macrocephaly
• Allelic: Basal cell carcinoma, somatic (PTCH1)
• Allelic: Basal cell nevus syndrome (PTCH1)
• Allelic: Basal cell nevus syndrome 1 (PTCH1)
• Allelic: Basal cell nevus syndrome 2 (SUFU)
• Allelic: Congenital myopathy with excess of muscle spindles (HRAS)
• Allelic: Cortical dysplasia, complex, with other brain malformations 10
• Allelic: Fragile X tremor/ataxia syndrome (FMR1)
• Allelic: Glioma susceptibility 2 (PTEN)
• Allelic: Goiter, multinodular 1,+/- Sertoli-Leydig cell tumors (DICER1)
• Allelic: Intellectual developmental disorder, AD 44, with microcephaly (TRIO)
• Allelic: Lujan-Fryns syndrome (MED12)
• Allelic: Lymphangioleiomyomatosis (TSC1)
• Allelic: Medulloblastoma (SUFU)
• Allelic: Meningioma (PTEN)
• Allelic: Meningioma, familial, susceptibility to (SUFU)
• Allelic: Ohdo syndrome, XL (MED12)
• Allelic: Pleuropulmonary blastoma (DICER1)
• Allelic: Premature ovarian failure 1 (FMR1)
• Allelic: Prostate cancer, somatic (PTEN)
• Allelic: Rhabdomyosarcoma, embryonal, 2 (DICER1)
• Allelic: Waisman syndrome (RAB39B)
• Bachmann-Bupp syndrome (ODC1)
• Beck-Fahrner syndrome (TET3)
• Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
• Brain malformations with/-out urinary tract defects (NFIA)
• Cohen-Gibson syndrome (EED)
• Costello syndrome (HRAS)
• Cowden syndrome 1 (PTEN)
• Cowden syndrome 5 (PIK3CA)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 69 (CACNA1E)
• Familial Wilms tumor [GeneReviews] (CTR9)
• Fragile X syndrome (FMR1)
• GAND syndrome (GATAD2B)
• GLOW syndrome, somatic mosaic: Global dev. delay, Lung cysts, Overgrowth, Wilms tumor (DICER1)
• Global develop delay, intellectual disability, macrocephal, alopecia, ectodermal dysplasia (ODC1)
• Glutaricaciduria, type I (GCDH)
• Holoprosencephaly 7 (PTCH1)
• Hypermethioninemia due to adenosine kinase deficiency (ADK)
• ID [MONDO:0001071], macrocephaly [HP:0000256] (CTR9)
• IMAGE syndrome (CDKN1C)
• Imagawa-Matsumoto syndrome (SUZ12)
• Intellectual developmental disorder with autism + macrocephaly (CHD8)
• Intellectual developmental disorder with macrocephaly, seizures + speech delay (PAK1)
• Intellectual developmental disorder, AD 48 (RAC1)
• Intellectual developmental disorder, AD 63, with macrocephaly (TRIO)
• Intellectual developmental disorder, AD 70 (SETD2)
• Intellectual developmental disorder, XL, syndromic, Wu type (GRIA3)
• Intellectual disability, macrocephaly [panelapp] (ATXN2L)
• Joubert syndrome 32 (SUFU)
• Kleefstra syndrome 1 (EHMT1)
• Lhermitte-Duclos syndrome (PTEN)
• Luscan-Lumish syndrome (SETD2)
• Macrocephaly, acquired, with impaired intellectual development (NFIB)
• Macrocephaly, dysmorphic facies, and psychomotor retardation (HERC1)
• Macrocephaly, neurodevelopmental delay, lymphoid hyperplasia, persistent fetal hemoglobin (ZBTB7A)
• Macrocephaly/autism syndrome (PTEN)
• Macrocephaly/megalencephaly syndrome, AR (TBC1D7)
• Marshall-Smith syndrome (NFIX)
• Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC1)
• Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts 2A (HEPACAM)
• Megalencephalic leukoencephalopathy, subcort. cysts 2B, remitting, +/- mental retardation (HEPACAM)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1 (PIK3R2)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2 (AKT3)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3 (CCND2)
• Mental retardation, AD 35 (PPP2R5D)
• Mental retardation, AR 41 (KPTN)
• Mental retardation, XL 72 (RAB39B)
• Mental retardation, XL 93 (BRWD3)
• Mental retardation, XL syndromic, Turner type (HUWE1)
• Mental retardation, XL, syndromic 14 (UPF3B)
• Mental retardation, XL, syndromic 15, Cabezas type (CUL4B)
• Mental retardation, XL, syndromic 34 (NONO)
• Neurodevelopmental disorder, language delay +/- structural brain abnormalities (PPP2CA)
• Opitz-Kaveggia syndrome (MED12)
• Phelan-McDermid syndrome (SHANK3)
• Polyhydramnios, megalencephaly + symptomatic epilepsy (STRADA syn. LYK5)
• Polyhydramnios, megalencephaly + symptomatic epilepsy (STRADA)
• Rabin-Pappas syndrome (SETD2)
• Rahman syndrome (HIST1H1E)
• Short stature, macrocephaly, intellectual disability + autism spectrum disorder [panelapp] (RHEB)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3)
• Smith-Kingsmore syndrome (MTOR)
• Snijders Blok-Campeau syndrome (CHD3)
• Sotos syndrome 1 (NSD1)
• Sotos syndrome 2 (NFIX)
• Sotos syndrome 3 (APC2)
• Spinocerebellar ataxia, AR 20 (SNX14)
• Tenorio syndrome (RNF125)
• Thauvin-Robinet-Faivre syndrome (FIBP)
• Tuberous sclerosis-1 (TSC1)
• Tuberous sclerosis-2 (TSC2)
• Weaver syndrome (EZH2)