Klinische FragestellungMaligne Hyperthermie-Suszeptibilität, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Als "pharmakogenetische Störung" ist maligne Hyperthermie eine schwere Reaktion auf bestimmte Narkosemittel sowie Anästhesie-Gase, die einen Anstieg der Herzfrequenz, Hyperthermie, beschleunigte Atmung, Muskelsteifigkeit, Rhabdomyolyse und Azidose verursachen. Herzstillstand und Nierenversagen sowie disseminierte intravasale Gerinnung können akut lebensbedrohliche Folgen sein. Betroffene Personen weisen auch ein gewisses Risiko für eine "wache" maligne Hyperthermie auf, bei der die schwere Reaktion nach körperlicher Aktivität auftritt, oft bei sonstigen Erkrankungen. Während andererseits maligne Hyperthermie häufig bei Menschen ohne andere schwerwiegende medizinische Probleme auftritt, sind besonders die Central Core- und Multiminicore-Erkrankungen sowie STAC3-Störungen mit Anfälligkeit für maligne Hyperthermie verbunden. Suszeptibilität für maligne Hyperthermie wird zumeist autosomal dominant vererbt, seltener autosomal rezessiv. Die DNA-diagnostische Ausbeute liegt bei mindestens 60%. Ein unauffälliges molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose daher nicht aus.

(Basisdiagnostik-Gene: ###; zusätzliche Gene: ###)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1146/

• Alias: Hyperthermia of Anesthesia; Malignant Hyperpyrexia; Fulminating Hyperpyrexia 52
• Allelic: Apnea, postanesthetic, susceptibility to, due to BCHE deficiency (BCHE)
• Allelic: CPT II deficiency, lethal neonatal + infantile (CPT2)
• Allelic: Central core disease (RYR1)
• Allelic: Efavirenz central nervous system toxicity, susceptibility to (CYP2B6)
• Allelic: Efavirenz, poor metabolism of (CYP2B6)
• Allelic: Encephalopathy, acute, infection-induced, 4, susceptibility to (CPT2)
• Allelic: Hypokalemic periodic paralysis, type 1 (CACNA1S)
• Allelic: King-Denborough syndrome (RYR1)
• Allelic: Minicore myopathy with external ophthalmoplegia (RYR1)
• Allelic: Neuromuscular disease, congenital, with uniform type 1 fiber (RYR1)
• Allelic: Thyrotoxic periodic paralysis, susceptibility to, 1 (CACNA1S)
• [Medication-relevant polymorphisms in CYP2E1, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, GSTP1, UGT1A9, SULT1A1, NQO1]
• Acyl-CoA dehydrogenase, medium chain, deficiency of (ACADM)
• Butyrylcholinesterase deficiency (BCHE)
• CPT II deficiency, infantile (CPT2)
• CPT II deficiency, lethal neonatal (CPT2)
• CPT II deficiency, myopathic, stress-induced (CPT2)
• Drug metabolism, altered, CYP2C8-related (CYP2C8)
• Malignant hyperthermia susceptibility 1 (RYR1)
• Malignant hyperthermia susceptibility 3 (CACNA2D1)
• Malignant hyperthermia susceptibility 5 (CACNA1S)
• McArdle disease (PYGM)
• Metabolic encephalomyop. crises, recurrent, rhabdomyolysis, cardiac arrhyth., neurodegen. (TANGO2)
• Myopathy due to myoadenylate deaminase deficiency (AMPD1)
• Myopathy, congenital, Baily-Bloch (STAC3)
• Rhabdomyolysis, cerivastatin-induced (CYP2C8)
• Statin-induced rhabdomyolysis (CYP3A4)
• Traboulsi syndrome: dislocated crystalline lenses, anterior segment abnorm, distinctive face (ASPH)