Klinische FragestellungLymphödem, kongenitales erbliches; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das primäre Lymphödem (PL) ist eine genetisch bedingte Erkrankung des Lymphgefässsystems und führt zu Schwellungen einer oder mehrerer Extremitäten. Der Zeitpunkt des Auftretens, das klinische Bild und der Schweregrad sind heterogen und variieren je nach Genveränderung. Da syndromale Formen bekannt sind, ist eine genetische Diagnostik essentiell. Um einer Progression möglichst entgegenzuwirken, ist eine zeitgerechte Therapieeinleitung wichtig. Die häufigste Form des angeborenen Lymphödems ist die Milroy-Erkrankung, bedingt durch eine heterozygote Mutation im VEGFR-3 Gen. Typischerweise ist das Lymphödem bilateral am Fussrücken und unterhalb der Knie, männliche Betroffene zeigen eine Hydrozele. Da der betroffene Rezeptor auch in der Angiogenese der Venen beteiligt ist, kommt es im frühen Erwachsenenalter nicht selten zu einer Varikosis. Eine weitere klinisch besonders relevante Form ist das Emberger Syndrom (bedingt durch pathogene Varianten des GATA2-Gens), die neben dem Lymphödem mit einer sensineuralen Schwerhörigkeit sowie einer zellvermittelten Immundefizienz einhergeht.

Literatur: https://www.paediatrieschweiz.ch/primaeres-lymphoedem-im-kindesalter/

• Alias: Early-onset primary congenital lymphedema
• Allelic: Congenital heart defects, multiple types, 7 (FLT4)
• Allelic: Fibromatosis, gingival, 1 (SOS1)
• Allelic: Hemangioma, capillary infantile, somatic (FLT4)
• Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Allelic: Juvenile myelomonocytic leukemia (CBL)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic (NF1)
• Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 2 (GJC2)
• Allelic: Mitral valve prolapse 2 (DCHS1)
• Allelic: Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
• Allelic: Schwannomatosis-2, susceptibility to (LZTR1)
• Allelic: Spastic paraplegia 44, AR (GJC2)
• CHARGE [Coloboma, Heart anomalies, choanal Atresia, mR, Genital + Ear anomalies] syndrome (CHD7)
• Capillary malformation-arteriovenous malformation 1 (RASA1)
• Capillary malformation-arteriovenous malformation 2 (EPHB4)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 2 (KRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAP2K1)
• Cardiomyopathy, dilated, 1NN (RAF1)
• Choanal atresia + lymphedema (PTPN14)
• Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
• Congenital myopathy with excess muscle spindles (HRAS)
• Costello syndrome (HRAS)
• Ectodermal dysplasia + immunodeficiency 1 (IKBKG)
• Emberger syndrome [Lymphedema, primary, with Mmyelodysplasia] (GATA2)
• Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 1 (CCBE1)
• Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 2 (FAT4)
• Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 3 (ADAMTS3)
• Hypotrichosis-lymphedema-telangiectasia syndrome (SOX18)
• Hypotrichosis-lymphedema-telangiectasia-renal defect syndrome (SOX18)
• Immunodeficiency 33 (IKBKG)
• Immunodeficiency 42 (RORC)
• Incontinentia pigmenti (IKBKKG)
• LEOPARD syndrome 1 (PTPN11)
• LEOPARD syndrome 2 (RAF1)
• LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Legius syndrome (SPREAD1)
• Lymphangioleiomyomatosis (TSC1)
• Lymphangioleiomyomatosis, somatic (TSC2)
• Lymphatic malformation 10 (ANGPT2)
• Lymphatic malformation 11 (TIE1)
• Lymphatic malformation 1; [Nonne-Milroy lymphedema] (FLT4)
• Lymphatic malformation 3 (GJC2)
• Lymphatic malformation 4 (VEGFC)
• Lymphatic malformation 6 (PIEZO1)
• Lymphatic malformation 7 (EPHB4)
• Lymphatic malformation 9 (CELSR1)
• Lymphedema-distichiasis syndrome (FOXC2)
• Lymphedema-distichiasis syndrome with renal disease and diabetes mellitus (FOXC2)
• Lymphoedema [MONDO:0019297] (ARAP3)
• Lymphoedema [MONDO:0019297] (RORC)
• Metachondromatosis 1 (PTPN11)
• Microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation (KIF11)
• Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
• Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 10 (LZTR1)
• Noonan syndrome 2 (LZTR1)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Noonan syndrome 9 (SOS2)
• Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2 (PPP1CB)
• Noonan syndrome-like disorder with/-out juvenile myelomonocytic leukemia (CBL)
• Noonan syndrome-like with loose anagen hair 1 (SHOC2)
• Phelan-McDermid syndrome (SHANK3)
• RAS-associated autoimmune leukoproliferative disorder (KRAS)
• Schizophrenia 15 (SHANK3)
• Sotos syndrome 1 (NSD1)
• Van Maldergem syndrome 1 (DCHS1)
• Van Maldergem syndrome 2 (FAT4)
• Watson syndrome (NF1)
• ardiofaciocutaneous syndrome 4 (MAP2K2)