ErkrankungLéri-Weill-Syndrom

NGS +

Sanger

Léri-Weill Dyschondrosteose verursacht bei beiden Geschlechtern Mesomelie und damit Kleinwuchs mit Madelung-Deformität bereits im Kindes- oder frühen Jugendalter. Weitere Merkmale sind Muskelhypertrophie, Tibia-Verbiegung, Cubitus valgus und ein hochgewölbter Gaumen. Schwerwiegendere Merkmale im weiblichen Geschlecht können durch den hormonellen Status bedingt sein. Die häufigste Ursache der Léri-Weill Dyschondrosteose sind Deletionen des gesamten SHOX-Gens. Neben Punktmutationen im SHOX-Gen werden auch Deletionen von nahe gelegenen regulatorischen Sequenzen identifiziert. Homozygote Mutationen des SHOX-Gens verursachen Langer mesomele Dysplasie mit schwerer Gliedmaßen-Aplasie oder schwerer Hypoplasie von Ulna und Fibula, verdicktem und gebogenem Radius und Tibia. Diese Veränderungen können zu Verlagerungs-Deformationen der Hände und Füße führen. Auch eine Hypoplasie des Unterkiefers wird beobachtet. Der Erbgang beim Leri-Weill-Syndrom ist pseudoautosomal-dominant, bei der Langer mesomelen Dysplasie pseudoautosomal-rezessiv. Die DNA-diagnostische Ausbeute beträgt selten mehr als 10-20 %, die durch Next-Generation-Sequenzanalyse von anderen bekannten Kleinwuchs-assoziierten Genen auf mindestens 35% gesteigert werden kann. Ein unauffälliges molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose allerdings nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1215/

• Alias: Dyschondrosteosis; DCO
• Alias: Léri-Weill dyschondrosteosis (SHOX)
• Allelic: Langer mesomelic dysplasia; Mesomelic dwarfism, Langer type (SHOX)
• Allelic: Short stature, idiopathic familial; SHOX-related short stature (SHOX)