Klinische FragestellungLaterale-Meningozele-Syndrom, Differentialdiagnose

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Das NOTCH3-bedingte Laterale-Meningozele-Syndrom ist eine genetisch bedingte seltene Erkrankung. Das klinische Bild ist durch eine Kombination aus Bindegewebs-, Skelett- und neurologischen Auffälligkeiten gekennzeichnet. Das Leitsymptom sind multiple laterale spinale Meningozelen, also Ausstülpungen von Dura und Arachnoidea durch die Neuroforamina der Wirbelsäule. Diese können entlang der gesamten Wirbelsäule auftreten und je nach Größe und Lokalisation neurologische Beschwerden verursachen. Typische Folgen sind Rückenschmerzen, Parästhesien, eine neurogene Blasenfunktionsstörung oder in schwereren Fällen eine Paraparese. Zusätzlich können weitere neurologische Veränderungen wie eine Chiari-I-Malformation, Syringomyelie und selten ein Hydrozephalus vorliegen. Die Kognition ist normalerweise nicht betroffen, es kann jedoch zu einer grobmotorischen Entwicklungsverzögerung kommen.

Betroffene weisen häufig charakteristische kraniofaziale Merkmale auf, darunter Hypertelorismus, Ptosis, nach unten gerichtete Lidachsen sowie einen hohen Gaumen oder eine Gaumenspalte. Darüber hinaus finden sich oft eine generalisierte Muskelhypotonie, Gelenkhypermobilität und verschiedene skelettale Anomalien. Zu den häufig beschriebenen Befunden gehören Skoliose, Wirbelfehlbildungen oder Wirbelfusionen.

Neben den neurologischen und skelettalen Manifestationen können weitere Organsysteme betroffen sein. Beschrieben wurden angeborene Herzfehler, urogenitale Anomalien, ophthalmologische Auffälligkeiten sowie Hörstörungen.

Die Behandlung erfolgt symptomorientiert.

Das NOTCH3-bedingte Laterale-Meningozele-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.

Die meisten bisher beschriebenen Betroffenen tragen eine de novo entstandene pathogene Variante, sodass die Erkrankung in der Regel erstmals in der Familie auftritt.

Als Differentialdiagnosen kommen beispielweise das Noonan-Syndrom, das Marfan-Syndrom, Neurofibromatose oder das Loeys-Dietz-Syndrom in Betracht.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368476/

• Alias. Lehman syndrome
• Alias: NOTCH3-Related Lateral Meningocele Syndrome
• Allelic: Arrhythmogenic right ventricular dysplasia 1 (TGFB3)
• Allelic: Cerebral arteriopathy with subcortical infarcts + leukoencephalopathy 1 (NOTCH3)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 6 (TGFBR2)
• Allelic: Congenital heart defects, multiple types, 8, with/_out heterotaxy (SMAD2)
• Allelic: Schwannomatosis-2, susceptibility to (LZTR1)
• Atypical Noonan syndrome (RRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAP2K1)
• Ehlers-Danlos syndrome, kyphoscoliotic type, 1 (PLOD1)
• Ehlers-Danlos syndrome, kyphoscoliotic type, 2 (FKBP14)
• Hajdu-Cheney syndrome (NOTCH2)
• LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Lateral meningocele syndrome (NOTCH3)
• Loeys-Dietz syndrome 1 (TGFBR1)
• Loeys-Dietz syndrome 2 (TGFBR2)
• Loeys-Dietz syndrome 3 (SMAD3)
• Loeys-Dietz syndrome 4 (TGFB2)
• Loeys-Dietz syndrome 5 (TGFB3)
• Loeys-Dietz syndrome 6 (SMAD2)
• Marfan syndrome (FBN1)
• Neurofibromatosis type 1 (NF1)
• Noonan syndrome (RASA2)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 10 (LZTR1)
• Noonan syndrome 11 (MRAS)
• Noonan syndrome 2 (LZTR1)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Noonan syndrome 9 (SOS2)
• Noonan syndrome-like (RRAS)