Klinische FragestellungKearns-Sayre-Syndrom, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS) ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die durch eine progressive externe Ophthalmoplegie (PEO) und eine pigmentäre Retinitis gekennzeichnet ist und vor dem Alter von 20 Jahren auftritt. Weitere häufige Merkmale sind Taubheit, zerebelläre Ataxie und kardiale Reizleitungsstörung. Die Erkrankung manifestiert sich meist in der Kindheit mit den typischen okulären Symptomen der Ptosis, Pigment-Retinopathie und PEO, gefolgt von einem progressiven Auftreten von einigen anderen Zeichen, abhängig von der Gewebeverteilung der molekularen Anomalie. Die häufigsten assoziierten Merkmale umfassen eine bilaterale sensorineurale Taubheit, kardiale Auffälligkeiten (Kardiomyopathie, Reizleitungsstörung), Beteiligung des Zentralnervensystems (zerebelläre Ataxie, Dysarthrie, bilaterale faziale Muskelschwäche, intellektuelles Defizit), Skelettmuskel-Myopathie, intestinale Erkrankungen, endokrine Störungen (verspätete Pubertät, Hypoparathyroidismus, Diabetes) und Nierenversagen. Die Erkrankung schreitet schleichend voran, über Dekaden treten neue Symptome auf und die bestehenden verschlechtern sich langsam. Das KSS wird verursacht durch Deletionen großer Abschnitte von mitochondrialer DNA (mtDNA), die zu einem Verlust von Genen des Signalwegs der oxidativen Phosphorylierung führen. Die Deletionen sind heteroplasmisch (d. h. eine einzelne Zelle kann deletierte und normale DNA-Moleküle enthalten). Symptome treten lediglich auf, wenn der Anteil an abnormer DNA hoch ist. Der Schwellenwert für abnorme DNA hängt vom Organ ab (z. B. etwa 60 % für quergestreifte Skelett-Muskulatur). In Ausnahmefällen können KSS-Patienten in Abwesenheit der typischen großen mtDNA-Deletionen beobachtet werden. Sie können entweder auf Punktmutationen in der mtDNA zurückzuführen sein, die tRNA-Gene umfassen, oder in Kerngenen, die an der Erhaltung der mtDNA beteiligt sind.

Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/480

• Alias: CPEO with myopathy
• Alias: CPEO with ragged-red fibers
• Alias: Chronic Progressive External Ophthalmoplegia with myopathy
• Alias: Mitochondrial cytopathy
• Alias: Oculocraniosomatic syndrome
• Alias: Ophthalmoplegia, pigmentary degeneration of retina + cardiomyopathy
• Alias: Ophthalmoplegia, progressive external, with ragged-red fibers
• Alias: Ophthalmoplegia-plus syndrome
• Allelic: Perrault syndrome 5 (TWNK)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 1, MNGIE type (TYMP)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 11 (MGME1)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 16 [hepatic type] (POLG2)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 3 [hepatocerebral type] (DGUOK)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 4A [Alpers type] (POLG)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 4B [MNGIE type] (POLG)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 7 [hepatocerebral type] (TWNK)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 8A [encephalomyopathic type with renal tubulopathy] (RRM2B)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 8B [MNGIE type] (RRM2B)
• Mitochondrial recessive ataxia syndrome [includes SANDO + SCAE] (POLG)
• Myotonic dystrophy 1 (DMPK)
• Oculopharyngeal muscular dystrophy (PABPN1)
• Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 3 (TWNK)
• Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AR 2 (RNASEH1)
• Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AR 4 (DGUOK, POLG2)
• Progressive external ophthalmoplegia, AD 1 (POLG)
• Progressive external ophthalmoplegia, AR 1 (POLG)
• Proximal myopathy + ophthalmoplegia (MYH2)
• Spastic paraplegia 7, AR (SPG7)