Klinische FragestellungIchthyose, kongenital, rezessiv; Differentialdiagnose

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Autosomal rezessive kongenitale Ichthyose (ARKI) ist eine heterogene Gruppe von Verhornungsstörungen, die hauptsächlich mit abnormer Haut-Schuppung am ganzen Körper einhergeht. ARKI ist auf die Haut beschränkt, wobei >60 % der Patienten schwere Symptome aufweisen. Die wichtigsten Phänotypen sind die lamelläre Ichthyose und die nicht-bullöse kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie (NCIE), phänotypische Überschneidungen können auftreten. Weder histopathologische noch ultrastrukturelle Merkmale unterscheiden eindeutig zwischen beiden Formen, und Mutationen in mehreren Genen verursachen sowohl lamelläre als auch NCIE-Phänotypen. NCIE ist durch ausgeprägte Erythrodermie und feine weiße Schuppen gekennzeichnet. Die meisten Patienten weisen perinatal eine Kollodiummembran auf und zeigen palmoplantares Keratoderma. In 50% der Fälle ist Nageldystrophie zu beobachten. Bei der lamellären Ichthyose sind die Schuppen groß und pigmentiert ohne Hautrötung. Die sich überschneidenden Phänotypen hängen vom Alter des Patienten und der Körperregion ab. Die terminale Differenzierung der Epidermis ist bei beiden Formen gestört. Die Harlekin-Ichthyose stellt den schwersten und oftmals letalen Phänotyp dar. Im späteren Leben kann die ARCI-Haut Schuppen aufweisen, die den gesamten Körper bedecken, das Erythem kann sehr mild sein. Einige Betroffene weisen narbige Alopezie auf, und viele zeigen sekundäre Anhidrosis. Mit einem umfassenden Panel, das neben den Leitlinien-Genen auch andere enthält, kann die diagnostische Ausbeute je nach klinischer Vorcharakterisierung bis zu 80 % oder mehr betragen. Ein negatives DNA-Ergebnis schließt die klinische Diagnose jedoch nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1420/

• Allelic: Bart-Pumphrey syndrome (GJB2)
• Allelic: Chondrodysplasia punctata, XLD (EBP)
• Allelic: Deafness, AD 3A (GJB2)
• Allelic: Deafness, AD 3B (GJB6)
• Allelic: Deafness, AR 1A (GJB2)
• Allelic: Deafness, AR 1B (GJB6)
• Allelic: Deafness, digenic GJB2/GJB6 (GJB6)
• Allelic: Dermatitis, atopic, susceptibility to, 2 (FLG)
• Allelic: Hair morphology 1, hair thickness (EDAR)
• Allelic: Lewy body dementia, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Tooth agenesis, selective, 4 (WNT10A)
• Allelic: Tooth agenesis, selective, XL 1 (EDA)
• Allelic: Xeroderma pigmentosum, group B (ERCC3)
• Chanarin-Dorfman syndrome, nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma (ABHD5)
• Ectodermal dysplasia 1, hypohidrotic, XL (EDA)
• Ectodermal dysplasia 10A, hypohidrotic/hair/nail type, AD (EDAR)
• Ectodermal dysplasia 10B, hypohidrotic/hair/tooth type, AR (EDAR)
• Ectodermal dysplasia 11A, hypohidrotic/hair/tooth type, AD (EDARADD)
• Ectodermal dysplasia 11B, hypohidrotic/hair/tooth type, AR (EDAEADD)
• Ectodermal dysplasia 2, Clouston type (GJB6)
• Epidermolytic hyperkeratosis (KRT1)
• Epidermolytic hyperkeratosis (KRT10)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA)
• Gaucher disease, type I, II, III, IIIC (GBA)
• Hystrix-like ichthyosis with deafness (GJB2)
• Ichthyosis bullosa of Siemens (KRT2)
• Ichthyosis histrix, Curth-Macklin type (KRT1)
• Ichthyosis prematurity syndrome (SLC27A4)
• Ichthyosis vulgaris (FLG)
• Ichthyosis with confetti (KRT10)
• Ichthyosis, XL (STS)
• Ichthyosis, congenital, AR 1 (TGM1)
• Ichthyosis, congenital, AR 10 (PNPLA1)
• Ichthyosis, congenital, AR 11 (ST14)
• Ichthyosis, congenital, AR 12 (CASP14)
• Ichthyosis, congenital, AR 13 (SDR9C7)
• Ichthyosis, congenital, AR 14 (SULT2B1)
• Ichthyosis, congenital, AR 2 (ALOX12B)
• Ichthyosis, congenital, AR 3 (ALOXE3)
• Ichthyosis, congenital, AR 4A, 4B [harlequin] (ABCA12)
• Ichthyosis, congenital, AR 5 (CYP4F22)
• Ichthyosis, congenital, AR 6 (NIPAL4)
• Ichthyosis, congenital, AR 8 (LIPN)
• Ichthyosis, congenital, AR 9 (CERS3)
• Ichthyosis, cyclic, with epidermolytic hyperkeratosis (KRT1)
• Ichthyosis, cyclic, with epidermolytic hyperkeratosis (KRT10)
• Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome (GJB2)
• Keratoderma, palmoplantar, with deafness (GJB2)
• Keratosis palmoplantaris striata III (KRT1)
• MEND syndrome: Male EBP disorder + Neurologic Defects (EBP)
• Netherton syndrome: congenital erythroderma, ichthyosiform, hypotrichosis, hyper-IgE (SPINK5)
• Odontoonychodermal dysplasia (WNT10A)
• Palmoplantar keratoderma, epidermolytic (KRT1)
• Palmoplantar keratoderma, nonepidermolytic (KRT1)
• Schopf-Schulz-Passarge syndrome: eccrine tumors + ectodermal dysplasia (WNT10A)
• Sjogren-Larsson s.: ichthyosis, MR, spastic paraparesis, macular dystr., leukoencephalop- (ALDH3A2)
• Trichothiodystrophy 2, photosensitive (ERCC3)
• Trichothiodystrophy 3, photosensitive (GTF2H5)
• Trichothiodystrophy 4, nonphotosensitive (MPLKIP)
• Trichothiodystrophy 5, nonphotosensitive (RNF113A)
• Trichothiodystrophy 6, nonphotosensitive (GTF2E2)
• Vohwinkel syndrome (GJB2)