ErkrankungHypophysenhormon-Defizienz, kombinierte; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Bei kombiniertem Hypophysenhormonmangel (CPHD; Panhypopituitarismus) fehlt GH, ebenso wie mindestens ein anderes Hypophysenhormon. Etwa die Hälfte der isolierten Fälle von GH-Mangel entwickeln sich nach gut fünf Jahren zur CPHD. Klinisch wird die CPHD häufig bei Kindern mit verminderter Wachstumsgeschwindigkeit entdeckt. Hormonmangel bei der Geburt kann zu Hypoglykämie und plötzlichem Tod führen. Die Bildgebung zeigt manchmal einen Hypophysentumor, dessen Gutartigkeit oftmals mittels Molekulargenetik bestätigt wird. Alle monogenen Erbgänge und auch multifaktorielles Geschehen werden beobachtet. Die Diagnoserate hängt von der Anzahl untersuchter Gene bzw. der Abdeckung im whole-exome-sequencing ab. Mutationen im PROP1 Gen können bis >50% der genetischen Ursachen ausmachen. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://medlineplus.gov/genetics/condition/combined-pituitary-hormone-deficiency/

• Alias: Combined pituitary hormone deficiency
• Allelic: Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Allelic: Holoprosencephaly 3 (SHH)
• Allelic: Holoprosencephaly 9 (GLI2)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Allelic: Mental retardation, XL, with isolated growth hormone deficiency (SOX3)
• Allelic: Microphthalmia with coloboma 5 (SHH)
• Allelic: Microphthalmia, syndromic 3 (SOX2)
• Allelic: Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
• Allelic: Optic nerve hypoplasia + abnormalities of the central nervous system (SOX2)
• Allelic: Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR1)
• Allelic: Retinal dystrophy, early-onset, with or without pituitary dysfunction (OTX2)
• Allelic: Schizencephaly (SHH)
• Allelic: Single median maxillary central incisor (SHH)
• Allelic: Trigonocephaly 1 (FGFR1)
• CHARGE syndrome (CHD7)
• Congenital hypopituitarism (FOXA2)
• Culler-Jones syndrome (GLI2)
• Holoprosencephaly 11 (CDON)
• Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 3 with/-out anosmia (PROKR2)
• Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
• Hypothyroidism, central, + testicular enlargement (IGSF1)
• Panhypopituitarism, XL (SOX3)
• Pituitary hormone deficiency (KCNQ1)
• Pituitary hormone deficiency (TCF7L1)
• Pituitary hormone deficiency, combined or isolated, 7 (RNPC3)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 1 (POU1F1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 2 (PROP1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 3 (LHX3)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 4 (LHX4)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)