Klinische FragestellungHypogonadismus, weiblicher hypergonadotroper; Differentialdiagnose erweitert

NGS +

[Sanger]

Beim hypergonadotropen Hypogonadismus werden niedrige Sexualhormon-Spiegel und erhöhte Gonadotropine bei Frauen mit 46XX-Karyotyp beobachtet. Bei betroffenen Mädchen kommt es zur verzögerten Pubertät; bei zunächst unauffälligen Frauen führt hypergonadotroper Hypogonadismus zur primären Ovarialinsuffizienz (POI), die durch Manifestation vor dem 40. Lebensjahren definiert ist und der Menopause ähnelt. Neben der Infertilität weisen Frauen mit POI ein erhöhtes Risiko auf für Komorbiditäten wie z.B. Osteoporose sowie erhöhte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität. Zu den genetischen Störungen gehören selten (ein zu spät diagnostiziertes) 45X-Turner-Syndrom, häufiger Prämutationen im Gen für Fragiles X Mentale Retardierung Typ 1 (FMR1) in bis zu 15% der Fälle, aber auch andere monogene syndromale oder nicht-syndromale Störungen kommen vor. Zwei Drittel der Fälle bleiben primär ungeklärt, obwohl einige dieser Fälle von idiopathischem hypergonadotropem Hypogonadismus mit Mutationen in einer Vielzahl von verschiedenen Genen in Verbindung gebracht werden. Mit NGS-Methoden werden beim weiblichen hypergonadotropen Hypogonadismus in bis zu 25% genetische Veränderungen nachgewiesen. Andererseits schließt ein negativer molekulargenetischer Befund die klinische Diagnose auch keineswegs aus.

Referenzen: doi: 10.1007/s12020-021-02626-z

doi: 10.1210/jendso/bvz037.

• Allelic: 17,20-lyase deficiency, isolated (CYP17A1)
• Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• Allelic: 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
• Allelic: Acromesomelic dysplasia 3 (BMPR1B)
• Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Allelic: Aromatase excess syndrome (CYP19A1)
• Allelic: Blepharophimosis, epicanthus inversus + ptosis, type 1 (FOXL2)
• Allelic: Blepharophimosis, epicanthus inversus + ptosis, type 2 (FOXL2)
• Allelic: Brachydactyly, type A1, D (BMPR1B)
• Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMPR1B)
• Allelic: Brachydactyly, type B2 (NOG)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (BUB1B)
• Allelic: D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
• Allelic: Fragile X syndrome (FMR1)
• Allelic: Fragile X tremor/ataxia syndrome (FMR1)
• Allelic: Galloway-Mowat syndrome 7 (NUP107)
• Allelic: Hydrops, lactic acidosis + sideroblastic anemia (LARS2)
• Allelic: Leukoencephalopathy with vanishing white matter (EIF2B2, EIF2B4, EIF2B5)
• Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 7, hepatocerebral type (TWNK)
• Allelic: Mosaic variegated aneuploidy syndrome 1 (BUB1B)
• Allelic: Multiple synostoses syndrome 1 (NOG)
• Allelic: Nephrotic syndrome, type 11 (NUP107)
• Allelic: Non-obstructive azoospermia [panelapp] (MSH4)
• Allelic: Premature chromatid separation trait (BUB1B)
• Allelic: Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 3 (TWNK)
• Allelic: Spermatogenic failure 15 (SYCE1)
• Allelic: Spermatogenic failure 32 (SOHLH1)
• Allelic: Spermatogenic failure 52 (C14orf39)
• Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
• Allelic: Stapes ankylosis with broad thumbs + toes (NOG)
• Allelic: Symphalangism, proximal, 1A (NOG)
• Allelic: Tarsal-carpal coalition syndrome (NOG)
• 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
• Aromatase deficiency (CYP19A1)
• Autoimmune polyendocrinopathy syndrome type I, with/-out reversible metaphyseal dysplasia (AIRE)
• Combined oxidative phosphorylation deficiency 8 (AARS2)
• Galactosemia (GALT)
• Hypogonadotropic hypogonadism 24 without anosmia (FSHB)
• Leukoencephalopathy, progressive, with ovarian failure (AARS2)
• Ovarian dysgenesis 1 (FSHR)
• Ovarian dysgenesis 2 (BMP15)
• Ovarian dysgenesis 3 (PSMC3IP)
• Ovarian dysgenesis 4 (MCM9)
• Ovarian dysgenesis 5 (SOHLH1)
• Ovarian dysgenesis 6 (NUP107)
• Ovarian hyperstimulation syndrome (FSHR)
• Ovarian response to FSH stimulation (FSHR)
• Ovarioleukodystrophy (EIF2B2, EIF2B4, EIF2B5)
• Perrault syndrome (SGO2)
• Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
• Perrault syndrome 2 (HARS2)
• Perrault syndrome 3 (CLPP)
• Perrault syndrome 4 (LARS2)
• Perrault syndrome 5 (TWNK)
• Premature Ovarian Insufficiency [panelapp] (BMPR1B)
• Premature ovarian failure 1 (FMR1))
• Premature ovarian failure 10 (MCM8)
• Premature ovarian failure 12 (SYCE1)
• Premature ovarian failure 13 (MSH5)
• Premature ovarian failure 14 (GDF9)
• Premature ovarian failure 18 (C14orf39)
• Premature ovarian failure 2A (DIAPH2)
• Premature ovarian failure 2B (POF1B)
• Premature ovarian failure 3 (FOXL2)
• Premature ovarian failure 4 (BMP15)
• Premature ovarian failure 5 (NOBOX)
• Premature ovarian failure 6 (FIGLA)
• Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
• Premature ovarian failure 8 (STAG3)
• Premature ovarian failure 9 (HFM1)
• Premature ovarian failure [panelapp] (BUB1B)
• Premature ovarian failure [panelapp] (DACH2)
• Premature ovarian failure [panelapp] (EIF4ENIF1)
• Premature ovarian failure [panelapp] (KHDRBS1)
• Premature ovarian failure [panelapp] (POLR2C)
• Premature ovarian failure [panelapp] (POLR3H)
• Premature ovarian failure [panelapp] (SYCP2L)
• Premature ovarian insufficiency [panelapp] (PGRMC1)
• Primary ovarian failure (MONDO:0005387] (MSH4)
• Primary ovarian insufficiency (MSH4)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp] (NANOS3)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp] (NOG)