Klinische FragestellungHypogonadismus, männlicher hypergonadotroper; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Hypogonadismus bezeichnet eine Störung der Hypothalamus/Hypophysen/Hoden-Achse, die zu Androgenmangel sowie Infertilität führt. Vorpubertärer Androgenmangel kann sich als Mikropenis und Hodenmaledeszens manifestieren und später mit verzögerter Pubertät und eunuchoiden Proportionen einhergehen. Nach der Pubertät treten oft unspezifische Merkmale auf, die je nach Geschwindigkeit und Ausmaß des Testosteronabfalls variieren. Bei vielen unfruchtbaren Männern kann die Potenz relativ erhalten bleiben, da das Keimepithel sowohl für angeborene wie auch für erworbene Defekte anfälliger ist. Am häufigsten ist Hypogonadismus auf angeborene oder erworbene Defekte der Testes zurückzuführen (primäre Hodeninsuffizienz), die Gonadotropin-Spiegel (LH, FSH) sind erhöht. Klinefelter Syndrom (47XXY) ist mit ca. 1/700 männliche Neugeborene häufigste Ursache. Die seltenen monogen bedingten Defekte folgen allen klassischen Erbschemata. Die diagnostische Ausbeute mittels Molekulargenetik ist unbekannt.

Referenz: https://www.mja.com.au/journal/2016/205/4/endocrine-society-australia-position-statement-male-hypogonadism-part-1

• Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• Allelic: 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
• Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Allelic: Brachydactyly, type A1, D (BMPR1B)
• Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMPR1B)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD + 3 AR (LMNA)
• Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Allelic: Hypospadias 1, XL (AR)
• Allelic: Leydig cell adenoma, somatic, with precocious puberty (LHCGR)
• Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Allelic: Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
• Allelic: Ovarian dysgenesis 5 (SOHLH1)
• Allelic: Pigmentary disorder, reticulate, with systemic manifestations, XL (POLA1)
• Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
• Allelic: Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
• Allelic: Prostate cancer, susceptibility to (AR)
• Allelic: Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR CAG)
• Acromesomelic dysplasia 3 (BMPR1B)
• Androgen insensitivity (AR)
• Androgen insensitivity, partial, with/-out breast cancer (AR)
• Fanconi anemia, complementation group A (FANCA)
• Galactosemia (GALT)
• Histiocytosis-lymphadenopathy plus syndrome (SLC29A3)
• Hypogonadotropic/hypergonadotropic hypogonadism 24 without anosmia (FSHB)
• Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
• Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
• Malouf syndrome: Cardiomyopathy dilatated with hypergonadotropic hypogonadism (LMNA)
• Microcephaly 1, primary, AR (MCPH1)
• Short stature, microcephaly + endocrine dysfunction (XRCC4)
• Spermatogenic failure 32 (SOHLH1)
• Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
• Van Esch-O'Driscoll syndrome (POLA1)