Klinische FragestellungHypertriglyzeridämie, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Hypertriglyceridämie (HTG) ist in der Regel multifaktoriell bedingt und resultiert aus Varianten mit geringem Effekt (Einzelnukleotid-Polymorphismen) in Genen wie APOA5, LPL, APOB und GCKR, wobei mehr als 20% der Suszeptibilität auf häufige und seltene Varianten zurückzuführen sind. Das Chylomikronämie-Syndrom ist definiert durch Bauchschmerzen, eruptive Xanthome, Plasma-Triglycerid-Konzentrationen von mehr als 2000 mg/dL sowie Nüchtern-Lipämie. Heterozygote Verwandte von Fällen mit homozygoter familiärer Chylomikronämie tragen Loss-of-Function-Mutationen in Genen wie LPL, APOC2, APOA5, LMF1 und GPIHBP und sind asymptomatisch. Obwohl sie annähernd normale Lipide haben, können sie eine schwere HTG entwickeln, wenn exogene Faktoren wie Alkohol, orale Östrogenbehandlung, Adipositas und Schwangerschaft mitwirken (Risiko für akute Pankreatitis). Die Anfälligkeit für Umweltfaktoren ist häufig, typisches Beispiel ist ein Kind mit leichter LDL-Cholesterin Erhöhung, das in der Adoleszenz einen Anstieg der Triglyceride und des Non-HDL-Cholesterin entwickelt. HTG wird durch Adipositas sowie Alkoholkonsum und orale Östrogene verschlimmert. Da Insulinresistenz und T2D in der Adoleszenz häufiger auftreten, führt die Gen-Umwelt-Interaktion zu einer gemischten Dyslipidämie mit variablen Erhöhungen von TG und Cholesterin. Aufgrund der komplexen multifaktoriellen Genese kann die klinische Diagnose durch ein negatives molekulargenetisches Ergebnis nicht ausgeschlossen werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395574/

• Alias: Hyperlipidemia
• Alias: Hypertriglyceridämie
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (LIPC)
• Apolipoprotein C-III deficiency (APOC3)
• Combined hyperlipidemia, familia (LPL)
• Hepatic lipase deficiency (LIPC)
• High density lipoprotein cholesterol level QTL 11 (LPL)
• High density lipoprotein cholesterol level QTL 12 (LIPC)
• Hyperchylomicronemia, late-onset (APOA5)
• Hyperlipidemia, familial combined, susceptibility to (USF1)
• Hyperlipoproteinemia, type 1D (GPIHBP1)
• Hyperlipoproteinemia, type Ib (APOC2)
• Hypertriglyceridemia, susceptibility to (APOA5)
• Hypertriglyceridemia, transient infantile (GPD1)
• Lipase deficiency, combined (LMF1)
• Lipodystrophy, familial partial, type 6 (LIPE)
• Lipoprotein lipase deficiency (LPL)
• Monogenic dominant hypertriglyceridemia associated with (CREB3L3)
• Plasma triglyceride level QTL, low (ANGPTL4)