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Klinische FragestellungHyperinsulinismus, kongenital; Differentialdiagnose

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Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Hyperinsulinismus, kongenital familiär, mit 5 Leitlinien-kuratierten Genen sowie insgesamt 25 kuratierten Genen

ID
HP0770
Anzahl Loci
Locus-TypAnzahl
Gen 24
Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
25,1 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
75,4 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Untersuchungsmaterial
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

 

Loci

Gen

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
ABCC84746NM_000352.6AD, AR
AKT21446NM_001626.6AD
FOXA21392NM_021784.5AD
GCK1398NM_000162.5AD
GLUD11677NM_005271.5AD
GPC31743NM_004484.4XLR
HADH945NM_005327.7AR
HNF1A1896NM_000545.8AD
HNF4A1359NM_175914.4AD
INSR4149NM_000208.4AD
KCNJ111173NM_000525.4AD, AR
PMM2741NM_000303.3AR
SLC16A11503NM_003051.4AD
UCP2930NM_003355.3AD
CACNA1C6417NM_000719.7AD
CACNA1D6546NM_000720.4AR
CDKN1C951NM_000076.2AD
CYP21A21488NM_000500.9AR
HK12754NM_000188.3AD
KDM6A4206NM_021140.4XL
KMT2D16614NM_003482.4AD
NR0B11413NM_000475.5XL
NSD18091NM_022455.5AD
PGM11743NM_002633.3AR

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Angeborener Hyperinsulinismus verursacht Hypoglykämie mit Lethargie, Reizbarkeit oder Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme. Wiederholte Episoden erhöhen das Risiko für schwerwiegendere Komplikationen (Atembeschwerden, Krampfanfälle, Sehverlust, intellektuelle Defizite, Hirnschäden, Koma). Der Schweregrad des kongenitalen Hyperinsulinismus ist bei den Betroffenen sehr unterschiedlich, selbst bei Mitgliedern derselben Familie. Etwa 60% der betroffenen Kinder erleiden innerhalb des ersten Lebensmonats eine hypoglykämische Episode. Andere betroffene Kinder entwickeln im frühen Kindesalter eine Hypoglykämie. Mutationen im ABCC8-Gen sind die häufigste bekannte Ursache, seltener sind Mutationen im KCNJ11 sowie in vielen weiteren Genen vorzufinden. Derzeit erreicht man je nach klinischen Vorbefunden bei mindestens 60% der Patienten eindeutige und zuverlässige molekulargenetische Diagnosen. Die klinische Diagnose kann durch ein negatives molekulargenetisches Ergebnis nicht ausgeschlossen werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1375/

 

Synonyme
  • Alias: Congenital hyperinsulinism, included
  • Alias: Familial hyperinsulinemic hypoglycemia
  • Alias: Konnatale Hyperinsulinämie
  • Allelic: 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (HADH)
  • Allelic: 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
  • Allelic: Adrenal adenoma, somatic (MEN1)
  • Allelic: Angiofibroma, somatic (MEN1)
  • Allelic: Carcinoid tumor of lung (MEN1)
  • Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent, 20 (HNF1A)
  • Allelic: Diabetes mellitus, insulin-resistant, with acanthosis nigricans (INSR)
  • Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (ABCC8)
  • Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (HNF4A)
  • Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2 (HNF1A)
  • Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, late onset (GCK)
  • Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal 1 (GCK)
  • Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal 3, with or without neurologic features (ABCC8)
  • Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal 2 (ABCC8)
  • Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal, 3 (KCNJ11)
  • Allelic: Diabetes mellitus, type 2, susceptibility to (KCNJ11)
  • Allelic: Diabetes mellitus, type II (AKT2)
  • Allelic: Diabetes, permanent neonatal 2, with/-out neurologic features (KCNJ11)
  • Allelic: Erythrocyte lactate transporter defect (SLC16A1)
  • Allelic: Fanconi renotubular syndrome 4, with maturity-onset diabetes of the young (HNF4A)
  • Allelic: Hemolytic anemia due to hexokinase deficiency (HK1)
  • Allelic: Hepatic adenoma, somatic (HNF1A)
  • Allelic: Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
  • Allelic: IMAGE syndrome (CDKN1C)
  • Allelic: Leprechaunism (INSR)
  • Allelic: Lipoma, somatic ((MEN1)
  • Allelic: MODY, type I (HNF4A)
  • Allelic: MODY, type II (GCK)
  • Allelic: MODY, type III (HNF1A)
  • Allelic: Maturity-onset diabetes of the young, type 13 (KCNJ11)
  • Allelic: Monocarboxylate transporter 1 deficiency (SLC16A1)
  • Allelic: Neurodevelopmental disorder with visual defects + brain anomalies (HK1)
  • Allelic: Neuropathy, hereditary motor + sensory, Russe type (HK1)
  • Allelic: Parathyroid adenoma, somatic (MEN1)
  • Allelic: Rabson-Mendenhall syndrome (INSR)
  • Allelic: Renal cell carcinoma (HNF1A)
  • Allelic: Retinitis pigmentosa 79 (HK1)
  • Allelic: Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3)
  • Allelic: Wilms tumor, somatic (GPC3)
  • Adrenal hyperplasia, congenital, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
  • Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
  • Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
  • Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
  • Diabetes mellitus, insulin-dependent (HNF1A)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1 (ABCC8)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2 (KCNJ11)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 3 (GCK)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 4 (HADH)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 5 (INSR)
  • Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 7 (SLC16A1)
  • Hyperinsulinism, hypopituitarism, craniofacial + endoderm-derived organ abnormalities (FOXA2)
  • Hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome (GLUD1)
  • Hypoglycemia of infancy, leucine-sensitive (ABCC8)
  • Hypoinsulinemic hypoglycemia with hemihypertrophy (AKT2)
  • Multiple endocrine neoplasia 1 (MEN1)
  • Schaaf-Yang syndrome (MAGEL2)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • AR
  • XL
  • XLR
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.