Klinische FragestellungHartsfield-Syndrom, Differentialdiagnose

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Das Hartsfield-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch Holoprosenzephalie und Ektrodaktylie der Hände und/oder Füße gekennzeichnet ist. Bei den schwersten Formen der Holoprosenzephalie teilt sich das Gehirn überhaupt nicht, so dass sich Zyklopie und Proboscis oberhalb des Auges entwickeln. Die meisten Babys mit schwerer Symptomatik sterben vor oder kurz nach der Geburt. In weniger schweren Fällen ist das Gehirn teilweise geteilt. Die Lebenserwartung der Betroffenen hängt von der Schwere der Symptome ab. Die Patienten haben häufig weitere Hirnanomalien wie z.B. eine Fehlfunktion der Hypophyse. Funktionsstörungen in anderen Teilen des Gehirns können zu Krampfanfällen und Problemen bei der Regulierung der Körpertemperatur und des Schlafverhaltens führen. Die Patienten haben eine leichte bis schwere Entwicklungsverzögerung. Ein weiteres charakteristisches Symptom ist die Ektrodaktylie, die die Hände und Füße auf einer oder beiden Seiten betrifft. Weitere Merkmale sind Kraniosynostose, Herzfehler, Anomalien der Wirbelsäule und der Genitalien. Einige Betroffene haben auffällige Gesichtszüge mit Hyper- oder Hypotelorismus, kleine oder ungewöhnlich geformte Ohren und Lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte. Das Hartsfield-Syndrom wird in der Regel durch Mutationen im FGFR1-Gen verursacht und kann entweder autosomal dominant oder selten autosomal rezessiv vererbt werden. Die molekulargenetische diagnostische Ausbeute ist nicht vollständig und, basierend auf 35 positiven Fällen, unbekannt. Ein negatives DNA-Testergebnis kann daher die klinische Diagnose nicht ausschließen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK349073/

• Alias: FGFR1-related Hartsfield syndrome
• Alias: Hartsfield-Bixler-Demyer syndrome
• Alias: Holoprosencephaly split hand/foot syndrome
• Alias: Holoprosencephaly, ectrodactyly + bilateral cleft lip/palate
• Alias: Holoprosencephaly, hypertelorism + ectrodactyly syndrome
• Alias: Holoprosenzephalie-Ektrodaktylie-Lippen-Kiefer-Gaumenspalte-Syndrom
• Allelic: ADULT [Acro-Dermato-Ungual-Lacrimal-Tooth] syndrome (TP63)
• Allelic: Hay-Wells syndrome [Ankyloblepharon-ectodermal defects-cleft lip/palate] (TP63)
• Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Allelic: Limb-mammary syndrome (TP63)
• Allelic: Microphthalmia with coloboma 5 (SHH)
• Allelic: Mullegama-Klein-Martinez syndrome (STAG2)
• Allelic: Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR1)
• Allelic: Rapp-Hodgkin syndrome [anhidrotic ectodermal dysplasia, cleft lip/palate] (TP63)
• Allelic: Schizencephaly (SHH, SIX3)
• Allelic: Split-hand/foot malformation 4 (TP63)
• Allelic: Trigonocephaly 1 (FGFR1)
• Cornelia de Lange syndrome 2 (SMC1A)
• Cornelia de Lange syndrome 4 (RAD21)
• Culler-Jones syndrome (GLI2)
• Developmental + epileptic encephalopathy 85, with/-out midline brain defects (SMC1A)
• Ectrodactyly, ectodermal dysplasia, cleft lip/palate syndrome 3 (TP63)
• Genitourinary and/or/brain malformation syndrome (PPP1R12A)
• Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Holoprosencephaly 10 (DISP1)
• Holoprosencephaly 11 (CDON)
• Holoprosencephaly 12, with/-out pancreatic agenesis (CNOT1)
• Holoprosencephaly 13, XL (STAG2)
• Holoprosencephaly 2 (SIX3)
• Holoprosencephaly 3 (SHH)
• Holoprosencephaly 4 (TGIF1)
• Holoprosencephaly 5 (ZIC2)
• Holoprosencephaly 9 (GLI2)
• Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
• Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
• Microcephaly 7, primary, AR (STIL)
• Mungan syndrome (RAD21)
• Neurodevelopmental disorder with nonspecific brain abnormalities with/-out seizures (DLL1)
• Orofacial cleft 8 (TP63)
• Single median maxillary central incisor (SHH)
• Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
• Stromme syndrome (CENPF)
• Vissers-Bodmer syndrome (CNOT1)