Klinische FragestellungHämochromatose, Differentialdiagnose

NGS + SNP

[Sanger]

Die erbliche Hämochromatose wird in den meisten Fällen durch biallelische Mutationen im HFE-Gen ausgelöst. Die HFE-assoziierte Hämochromatose ist durch eine übermäßige Eisenspeicherung in Leber, Haut, Bauchspeicheldrüse, Herz, Gelenken und Hypophysenvorderlappen gekennzeichnet. Zu den frühen Symptomen bei unbehandelten Personen gehören: Bauchschmerzen, Schwäche, Lethargie, Gewichtsverlust, Arthralgien, Diabetes mellitus und erhöhtes Risiko für Leberzirrhose, wenn das Serum-Ferritin höher als 1.000 ng/ml ist. Andere Befunde können eine progressive Zunahme der Hautpigmentierung, Herzinsuffizienz und/oder Arrhythmien, Arthritis und Hypogonadismus sein. Der Erkrankungsbeginn liegt meist zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr. Differentialdiagnosen sind die juvenile erbliche Hämochromatose (HJV, HAMP), die TFR2-assoziierte Hämochromatose, die SCL40A1- und die BMP6-assoziierte Eisenüberladung sowie die Acoeruloplasminämie. Die HFE-Hämochromatose wird vorwiegend rezessiv vererbt mit niedriger Penetranz bzgl. klinischer Symptome der Eisenüberladung. Die weiteren Hämochromatose-Formen folgen meist auch dem autosomal rezessiven Erbgang.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1440/

• Alias: Iron overload disease
• Allelic: Alzheimer disease, susceptibility to (HFE)
• Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMP2)
• Allelic: Cerebellar ataxia (CP)
• Allelic: Hypoceruloplasminemia, hereditary (CP)
• Allelic: Microvascular complications of diabetes 7 (HFE)
• Allelic: Porphyria cutanea tarda, susceptibility to (HFE)
• Allelic: Porphyria variegata, susceptibility to (HFE)
• Allelic: Short stature, facial dysmorphism, skeletal anomalies with/-out cardiac anomalies (BMP2)
• Allelic: Transferrin serum level QTL2 (HFE)
• Atransferrinemia (TF)
• HFE hemochromatosis, modifier of (BMP2)
• Hemochromatosis, type 2A (HJV)
• Hemochromatosis, type 2B (HAMP)
• Hemochromatosis, type 3 (TFR2)
• Hemochromatosis, type 4 (SLC40A1)
• Hemochromatosis, type 5 (FTH1)
• Hemochromatosis, type 5 [ORPHA:447792] (BMP6)
• Hemochromatosis/HFE1 (HFE)
• Hemosiderosis, systemic, due to aceruloplasminemia (CP)