Klinische FragestellungGynäkologische Tumore bei familiärer Belastung mit erblichen Krebserkrankungen

NGS + [ggf. Sanger]

Etwa 30 von 100 Frauen mit Brust- oder Eierstockkrebs sind familiär vorbelastet. Bei 5-10% der Brustkrebs-Erkrankungen sind Mutationen in einem der bekannten Brustkrebs-Hochrisikogene nachweisbar. Am häufigsten betrifft dies die Gene BRCA1 und BRCA2. Diese beiden Tumorsuppressor Gene haben zentrale Funktionen bei der DNA-Reparatur. Pathogene BRCA1/2-Keimbahnmutationen sind für einen Großteil der Fälle des hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms (HBOC) verantwortlich und erhöhen das Lebenszeitrisiko für Brust-, Eierstock-, Prostata- und/oder Pankreaskrebs. Endometrium-Karzinome (ECs) sind derzeit formal nicht mit dem HBOC-Syndrom assoziiert, wurden aber bei Patientinnen mit BRCA1/2-Keimbahnmutationen beschrieben. Neuere Studien haben gezeigt, dass ECs auch eine Komponente eines HBOC-Syndroms sein können und haben speziell ein mögliches erhöhtes Risiko für seröse Karzinome bei Frauen mit Keimbahn-BRCA1-Mutationen hervorgehoben. Weitere Genmutationen, die HBOC (bzw. auch das Lynch-Syndrom) verursachen, sind ebenfalls kritisch an der DNA-Reparatur beteiligt und werden mitunter mutiert in EC vorgefunden. Die molekulargenetische diagnostische Ausbeute dieses panels ist derzeit noch nicht bekannt. Daher schließt ein negatives DNA-Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.krebsinformationsdienst.de/service/iblatt/iblatt-familiaerer-brust-u-eierstockkrebs.pdf

https://www.konsortium-familiaerer-brustkrebs.de/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30268633/

• ...for the allelic diseases of the HBOC genes please see EP0331 as well
• Alias: Breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer
• Alias: Breast carcinoma, ovarian carcinoma, endometrial carcinoma
• Alias: Brust-, Eierstock-, Uterusschleimhaut-Krebs
• Allelic: Aplastic anemia (NBN)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 1 (MSH2)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 2 (MLH1)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 4 (PMS2)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 5 (MSH6)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 8 (EPCAM)
• Allelic: Diarrhea 5, with tufting enteropathy, congenital (EPCAM)
• Allelic: Leukemia, acute lymphoblastic (NBN)
• Allelic: Muir-Torre syndrome (MLH1, MSH2)
• Breast and colorectal cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast cancer, early-onset, susceptibility to (BRIP1)
• Breast cancer, lobular (CDH1)
• Breast cancer, male, susceptibility to (BRCA2)
• Breast cancer, somatic (TP53)
• Breast cancer, susceptibility to (ATM)
• Breast cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast cancer, susceptibility to (PALB2)
• Breast-ovarian cancer, familial, 1 (BRCA1)
• Breast-ovarian cancer, familial, 2 (BRCA2)
• Breast-ovarian cancer, familial, susceptibility to, 3 (RAD51C)
• Breast-ovarian cancer, familial, susceptibility to, 4 (RAD51D)
• Endometrial cancer, familial (MSH6)
• Fumarase deficiency (FH)
• Leiomyomatosis + renal cell cancer (FH)
• Mismatch repair cancer syndrome (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Nijmegen breakage syndrome (NBN)
• Ovarian cancer, somatic (CDH1)