Klinische FragestellungGoldenhar-Syndrom/hemifaziale Mikrosomie, Differentialdiagnose

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Das Oculo-Auriculo-Vertebral-Spektrum (OAVS) umfasst drei seltene angeborene Störungen. Die Oculo-Auriculo-Vertebral-Erkrankung stellt die mildeste Form dar, während das Goldenhar-Syndrom die schwerste Form ist und die Hemi-Facial Microstomia (HFM) als Zwischenform auftritt. OAVS ist durch ein breites Spektrum von Symptomen gekennzeichnet, die körperlichen Merkmale können stark variieren. OAVS kann Wangenknochen, Kiefer, Mund, Ohren, Augen und/oder die Wirbelsäule betreffen. Obwohl in ~60% unilateral, können sich solche Fehlbildungen auch bilateral mit Asymmetrie manifestieren, wobei die rechte Seite stärker betroffen ist. Bei der HFM ist in der Regel nur die rechte Seite betroffen, sowohl der Kiefer wie auch das Auge können wesentlich kleiner sein, mit Mikrotie/Anotie und Hörverlust ohne intellektuelle Defizite. Patienten mit Goldenhar-Sydrom zeigen die meisten oder alle HFM-Symptome, in ≤33% der Fälle sind die Symptome beidseitig. Eine Lippen- und/oder Gaumenspalte kann vorhanden sein. Die Zungen- und Wangenmuskulatur kann zu schweren Sprachstörungen führen. Außerdem werden Kolobome, Dermoidzysten, Herzfehler sowie Nierenprobleme beobachtet, die Intelligenz ist nicht beeinträchtigt. OAVS betrifft häufiger Männer. Die Differentialdiagnose umfasst die Syndrome Duane, Townes-Brocks, Treacher Collins und 22q11.2-Deletion sowie die autosomal rezessive spondylokostale Dysostose und die mandibulo-faziale Dysostose mit Mikrozephalie. In den meisten Fällen tritt OAVS sporadisch auf, in einigen Fällen ist der Erbgang autosomal dominant oder rezessiv. Wenngleich eine umfangreich angelegte molekulargenetische Diagnostik einige Fälle klärt, ist die diagnostische Ausbeute unbekannt. Ein negatives DNA-Testergebnis schließt die Diagnose OAVS keineswegs aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1190/

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK8828/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK214367/

• Alias preferred in guidelines: Craniofacial microsomia
• Alias: Facio-auriculo-vertebral syndrome; Facioauriculovertebral sequence
• Alias: First + second branchial arch syndrome; First arch syndrome; Goldenhar disease
• Alias: Oculoauriculovertebral dysplasia; Otomandibular Dysostosis
• Alias: Auricuo-oculo-vertebral spectrum
• Alias: Deafness, hearing impairment
• Alias: Ear malformations with hearing impairment
• Alias: Goldenhar disease
• Alias: Microtia
• Alias: Schwerhörigkeit, Taubheit
• Allelic: Achondroplasia (FGFR3)
• Allelic: Anemia, sideroblastic, 4 (HSPA9)
• Allelic: Anterior segment anomalies with/-out cataract (EYA1)
• Allelic: Antley-Bixler syndrome without genital anomalies or disordered steroidogenesis (FGFR2)
• Allelic: Apert syndrome (FGFR2)
• Allelic: Aplasia of lacrimal and salivary glands (FGF10)
• Allelic: Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome (FGFR2)
• Allelic: Bent bone dysplasia syndrome (FGFR2)
• Allelic: Bladder cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: CATSHL syndrome (FGFR3)
• Allelic: Cervical cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Craniofacial-skeletal-dermatologic dysplasia (FGFR2)
• Allelic: Craniosynostosis, nonspecific (FGFR2)
• Allelic: Crouzon syndrome (FGFR2)
• Allelic: Crouzon syndrome with acanthosis nigricans (FGFR3)
• Allelic: Cryptophthalmos, unilateral or bilateral, isolated (FREM2)
• Allelic: Duane-radial ray syndrome (SALL4)
• Allelic: Gastric cancer, somatic (FGFR2)
• Allelic: Hypochondroplasia (FGFR3)
• Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR2)
• Allelic: Leber congenital amaurosis 17 (GDF6)
• Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 11 (POLR1C)
• Allelic: Microphthalmia with coloboma 6, digenic (GDF6)
• Allelic: Microphthalmia, isolated 4 (GDF6)
• Allelic: Migraine, resistance to (EDNRA)
• Allelic: Muenke syndrome (FGFR3)
• Allelic: Multiple synostoses syndrome 4 (GDF6)
• Allelic: Nevus, epidermal, somatic (FGFR3)
• Allelic: PCWH syndrome (SOX10)
• Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR2)
• Allelic: Retinal dystrophy, early-onset, with/-out pituitary dysfunction (OTX2)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 23 (OFD1)
• Allelic: SADDAN (FGFR3)
• Allelic: Saethre-Chotzen syndrome (FGFR2)
• Allelic: Scaphocephaly + Axenfeld-Rieger anomaly (FGFR2)
• Allelic: Scaphocephaly, maxillary retrusion + mental retardation (FGFR2)
• Allelic: Spermatocytic seminoma, somatic (FGFR3)
• Allelic: Thanatophoric dysplasia, type I + II (FGFR3)
• Acrofacial dysostosis 1, Nager type (SF3B4)
• Acrofacial dysostosis, Cincinnati type (POLR1A)
• Athabaskan brainstem dysgenesis syndrome (HOXA1)
• Auriculocondylar syndrome 1 (GNAI3)
• Auriculocondylar syndrome 2 (PLCB4)
• Bosley-Salih-Alorainy syndrome (HOXA1)
• Branchiooculofacial syndrome (TFAP2A)
• Branchiootic syndrome 1 (EYA1)
• Branchiootic syndrome 3 (SIX1)
• Branchiootorenal syndrome 1, with/-out cataracts (EYA1)
• Branchiootorenal syndrome 2 (SIX5)
• CHARGE syndrome (CHD7)
• Craniofacial microsomia (SF3B2)
• Deafness, AD 23 (SIX1)
• Deafness, AR 4, with enlarged vestibular aqueduct (SLC26A4)
• Deafness, congenital with inner ear agenesis, microtia + microdontia (FGF3)
• Diamond Blackfan anemia 15 with mandibulofacial dysostosis (RPS28)
• Ear malformations with hearing impairment (CDT1)
• Even-plus syndrome (HSPA9)
• Fraser syndrome 1 (FRAS1)
• Fraser syndrome 2 (FREM2)
• Fraser syndrome 3 (GRIP1)
• IVIC syndrome (SALL4)
• Joubert syndrome 10 (OFD1)
• Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
• Kabuki syndrome 2 (KDM6A)
• Klippel-Feil syndrome 1, AD (GDF6)
• LADD syndrome (FGF10, FGFR2, FGFR3)
• Mandibulofacial dysostosis with alopecia (EDNRA)
• Mandibulofacial dysostosis, Guion-Almeida type (EFTUD2)
• Meier-Gorlin syndrome 1 (ORC1)
• Meier-Gorlin syndrome 2 (ORC4)
• Meier-Gorlin syndrome 3 (ORC6)
• Meier-Gorlin syndrome 5 (CDC6)
• Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
• Microphthalmia, syndromic 6 (BMP4)
• Microtia with/-out hearing impairment, AD (HOXA2)
• Microtia, hearing impairment + cleft palate, AR (HOXA2)
• Miller syndrome (DHODH)
• Oculoauricular syndrome (HMX1)
• Orofacial cleft 11 (BMP4)
• Orofaciodigital syndrome I (OFD1)
• Otofaciocervical syndrome (EYA1)
• Pendred syndrome (SLC27A4)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)
• Robin sequence with cleft mandible + limb anomalies (EIF4A3)
• Short stature, auditory canal atresia, mandibular hypoplasia, skeletal abnormalities (GSC)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 2 (OFD1)
• Townes-Brocks branchiootorenal-like syndrome (SALL1)
• Townes-Brocks syndrome 1 (SALL1)
• Treacher Collins syndrome 1 (TCOF1)
• Treacher Collins syndrome 2 (POLR1D)
• Treacher Collins syndrome 3 (POLR1C)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)