Klinische FragestellungGM2-Gangliosidose, Differentialdiagnose

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Klassische Tay-Sachs-Krankheit ist gekennzeichnet durch fortschreitende Schwäche, Verlust der motorischen Fähigkeiten ab 3-6 Monaten, verminderte Aufmerksamkeit und Schreckreaktion zusätzlich zum kirschroten Fleck in der Netzhaut, gefolgt vom Verlust der bisherigen Fähigkeiten nach etwa neun Monaten. Krampfanfälle überwiegen im Alter von einem Jahr, mit anhaltender Verschlechterung im zweiten Jahr und Tod zwischen 2-3 Jahren (selten überleben bis zu 5-7 Jahre möglich). Der subakute juvenile M. Tay-Sachs ist bis zum Alter von zwei Jahren mit normaler Entwicklung assoziiert, dann beginnen Gangstörungen und Dysarthrie, die erworbenen Fähigkeiten und die Kognition nehmen ab. Spastik, Dysphagie und Krampfanfälle werden nach dem 10. Lebensjahr beobachtet, wobei der Tod nach einigen weiteren Jahren eintritt. Spät einsetzende Formen treten bei Jugendlichen oder jungen Erwachsenen mit progressiven neurologischen Symptomen einschließlich Psychosen auf. Die klinische Variabilität selbst unter den betroffenen Mitgliedern derselben Familie ist bei den subakuten Jugendlichen und den spät einsetzenden Phänotypen offensichtlich. Der klinische Phänotyp der AB Variante ist dem klassischen M. Tay-Sachs ausgesprochen ähnlich. Auch M. Sandhoff ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung durch Anreicherung von GM2 Gangliosiden in Neuronen. M. Sandhoff ist klinisch praktisch nicht von der subakuten Verlaufsform des M. Tay-Sachs zu unterscheiden. M. Tay-Sachs, M. Sandhoff und die GM2-Gangliosidose, AB Variante werden autosomal rezessiv vererbt.

Die klinische Sensitivität, Spezifität und der positive prädiktive Wert der DNA-Analytik sind nahe 100% und immer signifikant höher als enzymatische Tests. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet einen praktisch sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1218/

• Alias: GM2 activator deficiency (GM2)
• Alias: GM2-gangliosidosis, AB variant (Tay-Sachs disease, AB variant)
• Allelic: Lewy body dementia, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Macular dystrophy with central cone involvement (MFSD8)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR 7 (TPP1)
• Alexander disease (GFAP)
• Canavan disease (ASPA)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 1 (PPT1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 10 (CTSD)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 2 (TPP1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5 (CLN5)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 6A (CLN6)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 6B, Kufs type (CLN6)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 7 (MFSD8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8 (CLN8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8, Northern epilepsy variant (CLN8)
• GM1-gangliosidosis, type I, II, III (GLB1)
• GM2-gangliosidosis, several forms (HEXA)
• Galactosialidosis (CTSA)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA)
• Gaucher disease, type I, II, III, IIIC (GBA)
• Hex A pseudodeficiency (HEXA)
• Hexosaminidase activator deficiency (GM2)
• Krabbe disease (GALC))
• Mucolipidosis II, III alpha/beta (GNPTAB)
• Mucopolysaccharidosis type IVB, Morquio (GLB1)
• Niemann-Pick disease, type A, B (SMPD1)
• Sandhoff disease, infantile, juvenile + adult forms (HEXB)
• Sialidosis, type I, II (NEU1)
• Tay-Sachs disease (HEXA)