Klinische FragestellungGlykogen-Speicherkrankheiten, Differentialdiagnose

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Glykogenspeicherkrankheiten (Glykogenosen, GSDs) sind Stoffwechselstörungen, die durch Enzymdefekte verursacht werden durch gestörte Glykogensynthese, Glykogenabbau oder Glykolyse, typischerweise in den Muskeln. Abhängig vom Enzymdefekt und seiner Ausprägung in Leber, Niere, Skelettmuskel und/oder Herz variieren die klinischen Zeichen von einer Erkrankung zur anderen. Leber-GSDs treten häufig auf Hypoglykämie, ketotischer Hypoglykämie nach Fasten, Hyperketonämie, Hypoglykämie, postprandialer Hyperglykämie, postprandialer Hyperlaktatämie sowie mit Hepatomegalie. Muskel-GSDs treten auf zweierlei Weise auf: mit Belastungsintoleranz und Rhabdomyolyse oder fixierte Muskelschwäche ohne Rhabdomyolyse. Häufig treten Belastungsunverträglichkeit und Rhabdomyolyse bei dynamischen Störungen wie der McArdle- und Tarui-Krankheit auf, während fixierte Muskelschwäche ohne Rhabdomyolyse bei zytoplasmatischen Störungen in Verbindung mit Glykogenolyse-Defekten auftritt. Je nach GSD sind die ersten Symptome früh in der Säuglingszeit bis hinein ins mittlere Lebensalter zu beobachten. Die meisten GSDs werden autosomal rezessiv vererbt, selten autosomal dominant oder X-gebunden. Die DNA-diagnostische Ausbeute ist nicht genau bekannt. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: file:///C:/Users/EppleJoe/AppData/Local/Temp/atm-06-24-474.pdf

https://www.nature.com/articles/gim2015217.pdf?origin=ppub

• DD: Von Gierke, Pompe, Anderson, McArdle, Tarui, Danon, Hers, Fanconi-Bickel et al.
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic 6 (PRKAG2)
• Allelic: Cirrhosis due to liver phosphorylase kinase deficiency (PHKG2)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (SLC2A2)
• Allelic: Polyglucosan body disease, adult form (GBE1)
• Allelic: Polyglucosan body myopathy 2 (GYG1)
• Allelic: Wolff-Parkinson-White syndrome (PRKAG2)
• Congenital disorder of glycosylation, type It (PGM1)
• Danon disease (LAMP2)
• Epilepsy, progressive myoclonic 2A, Lafora (EPM2A)
• Epilepsy, progressive myoclonic 2B, Lafora (NHLRC1)
• Fanconi-Bickel syndrome (SLC2A2)
• Fructose intolerance, hereditary (ALDOB)
• Fructose-1,6-bisphosphatase deficiency (FBP1)
• Glycogen content in skeletal muscle, increased (PRKAG3)
• Glycogen storage disease 0, liver (GYS2)
• Glycogen storage disease 0, muscle (GYS1)
• Glycogen storage disease II (GAA)
• Glycogen storage disease IIIa, IIIb (AGL)
• Glycogen storage disease IV (GBE1)
• Glycogen storage disease IXc (PHKG2)
• Glycogen storage disease Ia (G6PC)
• Glycogen storage disease Ib, Ic (SLC37A4)
• Glycogen storage disease VI (PYGL)
• Glycogen storage disease VII (PFKM)
• Glycogen storage disease X (PGAM2)
• Glycogen storage disease XI (LDHA)
• Glycogen storage disease XII (ALDOA)
• Glycogen storage disease XIII (ENO3)
• Glycogen storage disease XV (GYG1)
• Glycogen storage disease of heart, lethal congenital (PRKAG2)
• Glycogen storage disease, type IXa1, type IXa2 (PHKA2)
• Lactate dehydrogenase-B deficiency (LDHB)
• McArdle disease, Glycogen storage disease V (PYGM)
• Muscle glycogenosis (PHKA1)
• Phosphoglycerate kinase 1 deficiency (PFK1)
• Phosphorylase kinase deficiency of liver and muscle, AR (PHKB)
• Polyglucosan body myopathy 1 +/- immunodeficiency (RBCK1)