Klinische FragestellungGlukokortikoid-Defizienz, familiär; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Der familiäre Glukokortikoid-Mangel (FGD) repräsentiert eine Gruppe primärer Nebenniereninsuffizienzen, die klinisch durch Hyperpigmentierung bei Neugeborenen, Hypoglykämie, Gedeihstörungen und wiederkehrende Infektionen sowie biochemisch durch einen Glukokortikoidmangel ohne Mineralokortikoidmangel gekennzeichnet sind. FGD manifestiert sich in der Regel im Säuglings- oder frühen Kindesalter durch eine Hyperpigmentierung der Haut und des Zahnfleisches (die entweder bereits bei der Geburt vorliegt oder sich im Laufe der Zeit entwickelt), hypoglykämische Krampfanfälle und Gedeihstörungen. Auch wiederkehrende Infektionen sind ein häufiger Befund (und können bei älteren Kindern das erste Anzeichen sein). Schwäche, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Flanken- oder Bauchschmerzen, Verstopfung und Durchfall sind weitere Symptome, die bei einigen Patienten aufgrund einer Hypokortisolämie auftreten. Hypoglykämische Krisen, die zu Krämpfen führen, können unbehandelt ein Koma oder den Tod zur Folge haben, und wiederkehrende Hypoglykämien können zu neurologischen Folgeerscheinungen führen (inkl. Lernstörungen, intellektuelle Defizite und manchmal schwere neuronale Schäden, die zu erheblichen sensorischen und motorischen Defiziten wie einer Tetraplegie führen). Bei einigen Patienten mit FGD wurde eine große Körpergröße berichtet. FGD ist in den meisten Fällen auf Defekte des Adrenokortikotropin (ACTH)-Rezeptors oder dessen Signalweg zurückzuführen, was dazu führt, dass die Zellen der Zona fasciculata in der Nebennierenrinde nicht angemessen auf das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) reagieren, was wiederum zu einem Glukokortikoidmangel führt. Diese Defekte werden am häufigsten durch Mutationen im MC2R-Gen verursacht, die für 25 % der Fälle verantwortlich sind, sowie im MRAP-Gen, auf das 20 % der Fälle entfallen.

Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/361

• Alias: Congenital adrenal hypoplasia; Familial glucocorticoid deficiency
• Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• Allelic: 46XY sex reversal (NR5A1)
• Allelic: 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
• Allelic: Albinism, oculocutaneous, type II, modifier of (MC1R)
• Allelic: Analgesia from kappa-opioid receptor agonist, female-specific (MC1R)
• Allelic: Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
• Allelic: Colorectal cancer, susceptibility to, 12 (POLE)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, 5 (MC1R)
• Allelic: Obesity, early-onset, susceptibility to (POMC)
• Allelic: Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 2, blond hair/fair skin (MC1R)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 2, red hair/fair skin (MC1R)
• Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
• Allelic: Tumoral calcinosis, familial, normophosphatemic (SAMD9)
• Allelic: UV-induced skin damage (MC1R)
• Achalasia-addisonianism-alacrimia syndrome (AAAS)
• Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
• Adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete (CYP11A1)
• Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Adrenocorticotropic hormone deficiency (TBX19)
• Adrenoleukodystrophy (ABCD1)
• Adrenomyeloneuropathy, adult (ABCD1)
• Allelic: Aldosterone to renin ratio raised (CYP11B1)
• Allelic: Low renin hypertension, susceptibility to (CYP11B1)
• Autoimmune polyendocrinopathy syndrome , type I, with/-out reversible metaphyseal dysplasia (AIRE)
• FILS - Facial dysmorphism, Immunodeficiency, Livedo, Short stature - syndrome (POLE)
• Glucocorticoid deficiency 2 (MRAP)
• Glucocorticoid deficiency 4, with/-out mineralocorticoid deficiency (NNT)
• Glucocorticoid deficiency 5 (TXNRD2)
• Glucocorticoid deficiency, due to ACTH unresponsiveness (MC2R)
• Hypoaldosteronism, congenital, due to CMO I deficiency (CYP11B1)
• Hypoaldosteronism, congenital, due to CMO II deficiency (CYP11B1)
• IMAGE syndrome (CDKN1C)
• IMAGE-I syndrome (POLE)
• Immunodeficiency 54 (MCM4)
• Lipoid adrenal hyperplasia (STAR)
• MIRAGE syndrome (SAMD9)
• Nephrotic syndrome, type 14 (SGPL1)
• Obesity, adrenal insufficiency, red hair due to POMC deficiency (POMC)