Klinische FragestellungGitelman- plus Bartter-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Gitelman-Syndrom (GS) und Bartter-Syndrom (BS) zeichnen sich je durch sekundäre Hypokaliämie (ggf. mit periodischer Lähmung) und normalen Blutdruck aus. GS weist zudem ungewöhnliche Magnesium- und Kalzium-Spiegel auf. Die Symptome treten meist in später Kindheit/Jugend auf mit Tetanie, Muskelschwäche oder -krämpfen, Schwindel, Verlangen nach Salzigem und Parästhesien oder Müdigkeit, niedrigem Blutdruck, gelegentlich Chondrokalzinose und Herzrhythmusstörungen. Die meisten Patienten zeigen milde Symptome, obwohl auch schwere Muskelkrämpfe, Lähmungen und langsames Wachstum beobachtet werden. GS wird in der Regel durch Mutationen im SLC12A3- oder seltener im CLCNKB-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. BS ist eine Gruppe sehr ähnlicher Nierenerkrankungen, die Ungleichgewichte von Kalium-, Natrium- und Chlorid-Ionen verursachen. In schweren Fällen manifestiert sich BS bereits vor der Geburt mit Polyhydramnion. Die klassische Form beginnt im Säuglingsalter, die Kinder gedeihen nicht, sie verlieren Natriumchlorid, zeigen Verstopfung und Polyurie, es kann zu Hyperkalziurie, Osteopenie und Nephrokalzinose mit Hypokaliämie kommen. Betroffene können auch sensorineurale Taubheit entwickeln. BS wird verursacht durch Mutationen in verschiedenen Genen, jeweils mit autosomal rezessivem Erbgang. Die internationalen Leitlinien benennen rund 20 Gene in der Differentialdiagnose. Die Ausbeute der molekulargenetischen Diagnostik ist unvollständig, negative DNA-Testergebnisse schliessen die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1338/

• Allelic: Bronchiectasis with or without elevated sweat chloride 3 (SCNN1G)
• Allelic: Bronchiectasis with/-out elevated sweat chloride 2 (SCNN1A)
• Allelic: Enlarged vestibular aqueduct, digenic (KCNJ10)
• Allelic: Epilepsy, childhood absence, susceptibility to, 6 (CACNA1H)
• Allelic: Epilepsy, idiopathic generalized, susceptibility to, 11 (CLCN2)
• Allelic: Epilepsy, idiopathic generalized, susceptibility to, 6 (CACNA1H)
• Allelic: Epilepsy, juvenile absence, susceptibility to, 2 (CLCN2)
• Allelic: Epilepsy, juvenile myoclonic, susceptibility to, 8 (CLCN2)
• Allelic: Hyperparathyroidism, neonatal (CASR)
• Allelic: Hypertension, early-onset, AD, exacerbation in pregnancy (NR3C2)
• Allelic: Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
• Allelic: Leukoencephalopathy with ataxia (CLCN2)
• Allelic: Long QT syndrome 13 (KCNJ5)
• Allelic: Renal cell carcinoma (HNF1B)
• Allelic: Sensorineural deafness with mild renal dysfunction (BSND)
• Allelic: Type 2 diabetes mellitus (HNF1B)
• Adrenal hyperplasia, congenital, due to 11-beta-hydroxylase deficiency (CYP11B1)
• Aldosteronism, glucocorticoid-remediable (CYP11B1)
• Apparent mineralocorticoid excess (HSD11B2)
• Bartter syndrome, type 1 (SLC12A1)
• Bartter syndrome, type 2 (KCNJ1)
• Bartter syndrome, type 3 (CLCNKB)
• Bartter syndrome, type 4a (BSND)
• Bartter syndrome, type 4b, digenic (CLCNKA)
• Bartter syndrome, type 5, antenatal, transient (MAGED2)
• Diarrhea 1, secretory chloride, congenital (SLC26A3)
• Gitelman syndrome (SLC12A3)
• HELIX s.: Hypohidrosis, Electrolyte imbalance, Lacrimal gland dysf., Ichthyosis, Xerostomia (CLDN10)
• Hyperaldosteronism, familial, type II (CLCN2)
• Hyperaldosteronism, familial, type III (KCNJ5)
• Hyperaldosteronism, familial, type IV (CACNA1H)
• Hypocalcemia, AD, with Bartter syndrome (CASR)
• Liddle syndrome 2: pseudoaldosteronism, AD form of salt-sensitive hypertension (SCNN1G)
• Liddle syndrome 3: pseudoaldosteronism, AD form of salt-sensitive hypertension (SCNN1A)
• Pseudohypoaldosteronism type I, AD (NR3C2)
• Pseudohypoaldosteronism, type I (SCNN1A)
• Pseudohypoaldosteronism, type I (SCNN1G)
• Pseudohypoaldosteronism, type IIB (WNK4)
• Renal cysts + diabetes syndrome (HNF1B)
• SESAME syndr.: Seizures, Sensorineural deafness, Ataxia, Mental retard., Electrolyte imbal. (KCNJ10)