ErkrankungCostello-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Costello-Syndrom ist zunächst gekennzeichnet durch verzögerte Entwicklung, lose Hautfalten, ungewöhnlich flexible Gelenke und auffällige Gesichtszüge (z.B. großer Mund mit vollen Lippen). Herzprobleme sind häufig, wie Herzrhythmusstörungen, strukturelle Herzfehler und hypertrophe Kardiomyopathie. Säuglinge mit Costello-Syndrom können bei Geburt relativ groß sein, mit Fütterungsproblemen wachsen sie dann langsamer als andere Kinder (Minderwuchs mit niedrigen Wachstumshormon-Spiegeln). Weiterhin fallen ggf. muskuläre Hypotonie, Chiari-I-Fehlbildung, Skelettanomalien, Zahnprobleme und Sehstörungen auf. Bereits in früher Kindheit besteht ein erhöhtes Risiko, Papillome, Rhabdomyosarkome, Neuroblastome und eine bestimmte Form von Blasenkrebs zu entwickeln. Die Symptome des Costello-Syndroms überschneiden sich mit denen der kardiofaziokutanen (CFC) und Noonan-Syndrome, wobei die Unterscheidung erst bei älteren Kindern deutlicher wird. Der Erbgang ist formal autosomal-dominant mit vollständiger Penetranz, aber fast alle berichteten Fälle sind durch spontane aktivierende Punktmutationen entstanden. Die DNA-diagnostische Ausbeute ist unbekannt, vor allem wegen der eng verwandten Syndrome.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1507/

• Alias: Faciocutaneoskeletal syndrome (HRAS)
• Allelic: Adenocarcinoma of lung, somatic (BRAF)
• Allelic: Arteriovenous malformation of the brain, somatic (KRAS)
• Allelic: Bladder cancer, somatic (HRAS, KRAS)
• Allelic: Breast cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1NN (RAF1)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (BFAF, NRAS)
• Allelic: Congenital myopathy with excess of muscle spindles (HRAS)
• Allelic: Epidermal nevus, somatic (NRAS)
• Allelic: Fibromatosis, gingival, 1 (SOS1)
• Allelic: Gastric cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid, somatic (KRAS)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic, somatic (PTPN11)
• Allelic: Lung cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Melanocytic nevus syndrome, congenital, somatic (NRAS)
• Allelic: Melanoma, malignant, somatic (BRAF)
• Allelic: Melorheostosis, isolated, somatic mosaic (MAP2K1)
• Allelic: Metachondromatosis (PTPN11)
• Allelic: Neurocutaneous melanosis, somatic (NRAS)
• Allelic: Nevus sebaceous or woolly hair nevus, somatic (HRAS)
• Allelic: Nonsmall cell lung cancer, somatic (BRAF)
• Allelic: Oculoectodermal syndrome, somatic (KRAS)
• Allelic: Pancreatic carcinoma, somatic (KRAS)
• Allelic: RAS-associated autoimmune leukoproliferative disorder (KRAS)
• Allelic: RAS-associated autoimmune lymphoproliferative syndrome type IV, somatic (NRAS)
• Allelic: Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome, somatic mosaic (HRAS, KRAS, NRAS)
• Allelic: Spitz nevus/nevus spilus, somatic (HRAS)
• Allelic: Thyroid carcinoma, follicular, somatic (HRAS, NRAS)
• Allelic: Wilms tumor, somatic (GPC3)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 2 (KRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAPK1)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 4 (MAP2K2)
• Costello syndrome (HRAS)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Noonan syndrome with multiple lentigenes - LEOPARD syndrome 1 (NRAS)
• Noonan syndrome with multiple lentigenes - LEOPARD syndrome 2 (RAF1)
• Noonan syndrome with multiple lentigenes - LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Noonan syndrome-like with loose anagen hair 1 (SHOC2)
• Noonan syndrome-like with loose anagen hair 2 (PPP1CB)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3)