Klinische FragestellungAngelman-Syndrom, Differentialdiagnose

• Stufendiagnostik, 1. PWS/AS MLPA-UPD, dann ggf. Weiteres: UBE3A...
• 70% maternale Deletion Chromosom 15q11.2-q13

NGS +

[Sanger]

Das Angelman-Syndrom (AS; „happy puppet“) ist eine uneinheitliche genetische Störung mit verzögerter Entwicklung (nach 6-12 Monaten), geistiger Behinderung, schwerer Sprachstörung, häufig Ataxie und Epilepsie sowie Mikrozephalie. Betroffene Kinder sind häufig hyperaktiv, lächeln und haben Schlafschwierigkeiten. Erwachsene Patienten weisen intellektuelle Defizite auf mit Sprachstörungen, Krampfanfällen und vergröberten Gesichtszügen. Mangelhafte Expression oder Funktion des mütterlicherseits vererbten UBE3A-Allels verursacht AS in 80% der Fälle durch Deletion, uniparentale Disomie (UPD) oder einen Imprinting-Defekt. Sehr selten haben die Patienten zytogenetische Aberrationen. Mutationen im UBE3A-Gen weisen mindestens 10% der Individuen auf. Bei den restlichen 10 % der Individuen mit AS sind die genetischen Mechanismen nicht bekannt. Mutationen in mehr als einem Dutzend weiterer Gene können sehr ähnliche Krankheitssymptome hervorrufen und müssen bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden. In mehr als 70% der Familien ist das familiäre Wiederholungsrisiko aufgrund einer regionalen Deletion auf Chromosom 15 gering, kann aber in >10% der Fälle mit mütterlichen UBE3A-Mutationen 50% erreichen. Negative zytogenetische und DNA-Ergebnisse schließen die klinische AS-Diagnose nicht aus.

(Core-/Basisdiagnostik-Gene: ###; zusätzliche Gene: ###)

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1144/

• Alias: Happy puppet syndrome (UBE3A)
• Allelic: Alpha-thalassemia myelodysplasia syndrome, somatic /ATRX)
• Allelic: Alpha-thalassemia/mental retardation syndrome (ATRX)
• Allelic: Autism susceptibility, XL 3 (MECP2)
• Allelic: Chromosome 5q14.3 deletion syndrome (MEF2C)
• Allelic: Corneal dystrophy, Fuchs endothelial, 3 (TCF4)
• Allelic: Cortical dysplasia-focal epilepsy syndrome (CNTNAP2)
• Allelic: Encephalopathy, neonatal severe (MECP2)
• Allelic: Neural tube defects, susceptibility to (MTHFR)
• Allelic: Schizophrenia, susceptibility to (MTHFR)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 1, blond/brown hair (HERC2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 1, blue/nonblue eyes (HERC2)
• Allelic: Thromboembolism, susceptibility to (MTHFR)
• Allelic: Vascular disease, susceptibility to (MTHFR)
• Adenylosuccinase deficiency (ADSL)
• Angelman syndrome (UBE3A)
• Angelman/Pitt Hopkins syndrome-like disorder (STXBP1)
• Desanto-Shinawi syndr.: developm. delay, abnormal behavior, facial dysmorph., ocular abnormal. (WAC)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 2 (CDKL5)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 4 (STXBP1)
• Homocystinuria due to MTHFR deficiency (MTHFR)
• Kleefstra syndrome 1 (EHMT1)
• Kleefstra syndrome 2 (KMT2C)
• Mental retardation, AD 1 (MBD5)
• Mental retardation, AD 5 (SYNGAP1)
• Mental retardation, AR 38 (HERC2)
• Mental retardation, XL syndromic, Christianson type (SLC9A6)
• Mental retardation, XL syndromic, Lubs type (MECP2)
• Mental retardation, XL, syndromic 13 (MECP2)
• Mental retardation, stereotypic movements, epilepsy, and/or cerebral malformations (MEF2C)
• Mental retardation-hypotonic facies syndrome, XL (ATRX)
• Mowat-Wilson syndrome (ZEB2)
• Pitt-Hopkins like syndrome 1 (CNTNAP2)
• Pitt-Hopkins syndrome (TCF4)
• Pitt-Hopkins-like syndrome 2 (NRXN1)
• Rett syndrome (MECP2)
• Rett syndrome, atypical (MECP2)
• Rett syndrome, congenital variant (FOXG1)
• Rett syndrome, preserved speech variant (MECP2)