Klinische FragestellungAdipositas, schwer, pur, früh; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Adipositas ist in der Regel multifaktoriell bedingt. Neben nachteiligen Ernährungsgewohnheiten und zu wenig körperlicher Aktivität, können in seltenen Fällen auch Mutationen in einem der Gene ursächlich sein, die an der Kontrolle von Hunger und Sättigung beteiligt sind. Es handelt sich dann in der Regel um eine früh einsetzende Adipositas (early onset obesity, EOO, BMI im Alter von 5 Jahren um 2 oder mehr Standardabweichungen erhöht). Die häufigsten der einzelnen Genveränderungen betreffen das MC4R-Gen, seltener das Leptinrezeptor-Gen (LEPR), das LEP-Gen, was zu einem angeborenen Leptinmangel führt, der sich als intensive Hyperphagie, EOO und schwere Adipositas in Verbindung mit hormonellen und metabolischen Veränderungen äußert. Erbgang ist zumeist autosomal rezessiv, selten dominant (MC4R), die Penetranz ist bei nur wenig mhr als 100 Mutationsträgern nicht genau bekannt. Bei polygener Vererbung wurde u.a. der Einfluss von MC4R-Genmutationen untersucht: Weniger als ein Fünftel der Mutationen zeigten moderate bis hohe Penetranz und erhöhten das Adipositas-Risiko um mehr als das Doppelte.

Referenzen: https://www.nature.com/articles/s41576-021-00414-z

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• Allelic: Mental retardation, AD 39 (MYT1L)
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• Allelic: Pseudopseudohypoparathyroidism (GNAS)
• Abdominal obesity-metabolic syndrome 3 (DYRK1B)
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• Mental retardation, truncal obesity, retinal dystrophy + micropenis (INPP5E)
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• Neurodevelopmental disorder [panelapp] (PGM2L1)
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• Obesity, BMIQ20 (MC4R)
• Obesity, adrenal insufficiency, red hair due to POMC deficiency (POMC)
• Obesity, congenital (GNAS)
• Obesity, early-onset, susceptibility to (POMC)
• Obesity, hyperphagia + developmental delay (NTRK2)
• Obesity, mental retardation, AD 39 (MYT1L)
• Obesity, morbid, due to leptin deficiency (LEP)
• Obesity, morbid, due to leptin receptor deficiency (LEPR)
• Obesity, resistance to; BMIQ20 (MC4R)
• Obesity, severe (SIM1)
• Obesity, severe, susceptibility to, BMIQ9 (MC3R)
• Obesity, susceptibility to, BMIQ12 (PCSK1)
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• Obesity, susceptibility to, BMIQ19 (ADCY3)
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