Erkrankung46XY-Gonadendysgenesie, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Reine 46XY Gonadendysgenesie (GD) präsentiert sich phänotypisch weiblich, eventuell mit Hochwuchs, bilateralen Stranggonaden, verzögerter Pubertät, Amenorrhoe und kleinen oder normalen Müller-Strukturen. Wenn 46XY GD nicht bei der Geburt diagnostiziert wurde, fällt in der Adoleszenz verzögerte Pubertät sowie primäre Amenorrhoe auf. Die Patienten weisen nur selten Tumormassen im Bauch-/Beckenbereich auf, dann aber häufig ein Gonadoblastom. Gelegentlich kann 46XY GD mit anderen Syndromen verknüpft sein. Patienten mit partieller oder gemischter 46XY GD zeigen typischerweise bei Geburt unterschiedlich ausgeprägte Maskulinisierung der äußeren und inneren Genitalien, abhängig vom Anteil des Hodengewebes, in der Regel mit weiblichen äußeren Genitalien und einem gewissen Grad an Virilisierung. Hauptkriterien für die Diagnose einer 46XY GD sind Aussehen und Histologie der Gonaden. Da das Risiko eines Gonadoblastoms bei diesen Patienten erhöht ist, wird die genaue Diagnose nach prophylaktischer oder therapeutischer Gonadektomie gestellt. Die Sequenzanalyse der SRY und NR5A1 Gene zeigt nur bei bis zu 30% der 46XY GD Mutationen, die Untersuchung weiterer Gene steigert den Prozentsatz in der Differentialdiagnostik, insbesondere die Untersuchung des MAP3K1 Gens. Alle Erbgänge werden beobachtet. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539886/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182188/

• Alias: 46,XY pure gonadal dysgenesis
• Alias: 46XY intersex
• Alias: 46XY sex reversal
• Alias: Pseudohermaphroditism
• Alias: Swyer syndrome
• Allelic: 46XX sex reversal 1 (SRY)
• Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• Allelic: Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
• Allelic: Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
• Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Allelic: Alpha-thalassemia/mental retardation syndrome (ATRX)
• Allelic: Apert syndrome (FGFR2)
• Allelic: Atrial septal defect 2 (GATA4)
• Allelic: Atrioventricular septal defect 4 (GATA4)
• Allelic: Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome (FGFR2)
• Allelic: Bent bone dysplasia syndrome (FGFR2)
• Allelic: Campomelic dysplasia (SOX9)
• Allelic: Craniofacial-skeletal-dermatologic dysplasia (FGFR2)
• Allelic: Craniosynostosis, nonspecific (FGFR2)
• Allelic: Crouzon syndrome (FGFR2)
• Allelic: Developmental + epileptic encephalopathy 1 (ARX)
• Allelic: Developmental + epileptic encephalopathy 28 (WWOX)
• Allelic: Diaphragmatic hernia 3 (ZFPM2)
• Allelic: Hydranencephaly with abnormal genitalia (ARX)
• Allelic: Hypospadias 2, XL (MAMLD1)
• Allelic: Intellectual developmental disorder, X 29 (ARX)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR2)
• Allelic: LADD syndrome (FGFR2)
• Allelic: Lissencephaly, XL 2 (ARX)
• Allelic: Mental retardation-hypotonic facies syndrome, XL (ATRX)
• Allelic: Mullerian aplasia + hyperandrogenism (WNT4)
• Allelic: Nephrotic syndrome, type 4 (WT1)
• Allelic: Neurodevelopm. disorder, brain anomalies with/-out vertebral/cardiac anomalies (DHX37)
• Allelic: Ovarian dysgenesis 8 (ESR2)
• Allelic: Partington syndrome (ARX)
• Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR2)
• Allelic: Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
• Allelic: SERKAL: 46,XX SEx Reversal with dysgenesis of Kidney, Adrenals + Lungs syndrome (WNT4)
• Allelic: Saethre-Chotzen syndrome (FGFR2)
• Allelic: Scaphocephaly and Axenfeld-Rieger anomaly (FGFR2)
• Allelic: Scaphocephaly, maxillary retrusion, and mental retardation (FGFR2)
• Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR 12 (WWOX)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (GATA4)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (ZFPM2)
• Allelic: Ventricular septal defect 1 (GATA4)
• Allelic: Wilms tumor, type 1 (WT1)
• 46,XY disorder of sex development [MONDO:0020040] (ESR2)
• 46XY gonadal dysgenesis with minifascicular neuropathy (DHH)
• 46XY sex reversal 1 (SRY)
• 46XY sex reversal 11, testicular regression syndrome (DHX37)
• 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
• 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
• 46XY sex reversal 5 (CBX2)
• 46XY sex reversal 6 (MAP3K1)
• 46XY sex reversal 7 (DHH)
• 46XY sex reversal 9 (ZFPM2)
• Antley-Bixler syndrome without genital anomalies or disordered steroidogenesis (FGFR2)
• CAKUTHED: Cong. Anom. Kidney/Urinary Tract syn. +/- Hear loss, abn. Ears or Development delay (PBX1)
• Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9)
• Denys-Drash syndrome (WT1)
• Frasier syndrome (WT1)
• Gender Assignment Gene Panel (MAMLD1)
• Gonadal dysgenesis [Lit.], Gender Assignment Gene Panel (DMRT1)
• Meacham syndrome (WT1)
• Nivelon-Nivelon-Mabille [Chondrodysplasia-pseudohermaphroditism] syndrome (HHAT)
• Proud syndrome, Corpus callosum, agenesis, with abnormal genitalia (ARX)
• Schizencephaly (EMX2)
• Sudden infant death with dysgenesis of the testes syndrome (TSPYL1)
• Testicular anomalies with/-out congenital heart disease (GATA4)