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Klinische Fragestellung46XX-Infertilität/-Sterilität, Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Infertilität / Sterilität, 46XX, mit 3 Leitlinien-kuratierten bzw. insgesamt 90 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose Der FSHR-Polymorphismus p.Asn680Ser kann hinsichtlich der Dosisberechnung vor ovarieller Stimulation relevant sein und wird daher bei expliziter Anforderung mit ausberichtet. doi: 10.1007/s00129-021-04785-6

ID
IP9875
Anzahl Gene
66 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
20,5 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
129,6 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Material
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

 

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
ANOS12043NM_000216.4XLR
AR2763NM_000044.6XLR
BMP151179NM_005448.2XL
BMPR1B1509NM_001203.3AD
CYP21A21488NM_000500.9AR
FGF8735NM_033163.5AD, AR
FMR11899NM_002024.6XL
FSHR2088NM_000145.4AR
GDF91365NM_005260.6AD
GNRH1291NM_000825.3AR
GNRHR987NM_000406.3AR
PGRMC1588NM_006667.5XL
PROK2390NM_001126128.2AR, AD
SOX101401NM_006941.4AD
TAC3366NM_013251.4AR
TACR31398NM_001059.3AR
ANXA5963NM_001154.4AD
BUB1B3153NM_001211.6AD
CHD78994NM_017780.4AD
DCAF171563NM_025000.4AR
DUSP61146NM_001946.4AD
ESR21593NM_001437.3AD, AR
F21869NM_000506.5AD
F56675NM_000130.5AD
FANCM6147NM_020937.4AR
FEZF11428NM_001024613.4AR
FGF17651NM_003867.4AD
FGFR12469NM_023110.3AR
FIGLA660NM_001004311.3AD
FOXL21131NM_023067.4AD
FSHB390NM_000510.4AR
GALT1140NM_000155.4AR
GLI24761NM_005270.5AD
HFM14308NM_001017975.6AR
HS6ST11236NM_004807.3AD, Mult
IL17RD2220NM_017563.5AR
KHDC3L654NM_001017361.3AR, AD
KISS1R1197NM_032551.5AR
KLB3135NM_175737.4AD
LEP504NM_000230.3AR
LEPR3498NM_002303.6AR
LHB426NM_000894.3AR
LHCGR2100NM_000233.4AR
MCM82523NM_032485.6AR
MCM93432NM_017696.3AR
MSH52505NM_002441.5AR
NLRP73114NM_001127255.1AD, AR
NOBOX2076NM_001080413.3AD
NR0B11413NM_000475.5XLR
NR5A11386NM_004959.5AD
NSMF1587NM_015537.5AR
NUP1072778NM_020401.4AR
POF1B1770NM_024921.4XLR
POLG3720NM_002693.3AD, AR
PROKR21155NM_144773.4AR
PROP1681NM_006261.5AR
PSMC3IP654NM_016556.4AR
SLC29A31428NM_018344.6AR
SOHLH11164NM_001101677.2AR
SOX2954NM_003106.4AD
SPRY4969NM_030964.5AD
STAG33678NM_012447.4AR
SYCP3711NM_153694.5AD
TLE61719NM_001143986.2AR
WDR113675NM_018117.12AD
ZP11917NM_207341.4AR

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Unfruchtbarkeit ist definiert als Erkrankung des Fortpflanzungssystems, die durch das Ausbleiben einer klinischen Schwangerschaft nach 12 Monaten oder mehr mit regelmäßigem ungeschütztem Geschlechtsverkehr definiert wird (WHO-ICMART). Etwa 10% der Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sind demgemäß nicht in der Lage, schwanger zu werden bzw. eine Schwangerschaft auszutragen. Weibliche Faktoren allein sind für mindestens ein Drittel aller Unfruchtbarkeitsfälle verantwortlich und umfassen ein breites Spektrum von Ursachen, die die Entwicklung der Eierstöcke, die Reifung der Eizellen und die Befruchtungskompetenz sowie das Potenzial einer befruchteten Eizelle für die Präimplantationsentwicklung, die Implantation und das fetale Wachstum beeinflussen. Genetische Anomalien, die zu Unfruchtbarkeit bei Frauen führen, umfassen Chromosomenanomalien, submikroskopische Chromosomen-Deletionen/-Duplikationen und DNA-Sequenzvariationen in den vielen Genen, die zahlreiche biologische Prozesse steuern, die in der Oogenese, der Aufrechterhaltung der Eierstockreserve, der hormonellen Signalübertragung sowie der anatomischen und funktionellen Entwicklung der weiblichen Fortpflanzungsorgane eine Rolle spielen. Folgende genetische Entitäten von Störungen sind eingeschlossen, die bei Unfruchtbarkeit immer wieder auftreten: „Mosaic variegated aneuploidy“ Syndrom, Mullerian-Aplasie bei Hyperandrogenismus, Oozyten-Reifungsdefekte, Ovarialdysgenese, ovarielles Hyperstimulationssyndrom, ovarielle Reaktion auf FSH-Stimulation, Schwangerschaftsverlust, rezidivierende Präimplantations-Embryonen-Letalität, prämature Chromatid-Separation, vorzeitiges Ovarialversagen und primäre Ovarialinsuffizienz. Da allerdings sehr viele Fälle von Sterilität multifaktoriell bedingt sind, ist die molekulargenetische Ausbeute nicht genau definierbar. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://doi.org/10.1093/biolre/ioz084

Der FSHR-Polymorphismus p.Asn680Ser kann hinsichtlich der Dosisberechnung vor ovarieller Stimulation relevant sein und wird daher bei expliziter Anforderung mit ausberichtet. doi: 10.1007/s00129-021-04785-6

 

Synonyme
  • Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
  • Allelic: 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
  • Allelic: 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
  • Allelic: Acromesomelic dysplasia, Demirhan type (BMPR1B)
  • Allelic: Adrenal hyperplasia, congenital, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
  • Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
  • Allelic: Brachydactyly, type A1, D (BMPR1B)
  • Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMPR1B)
  • Allelic: Breast cancer, somatic (ESR1)
  • Allelic: Budd-Chiari syndrome (F5)
  • Allelic: Cerebrooculofacioskeletal syndrome 1 (ERCC6)
  • Allelic: Cockayne syndrome, type B (ERCC6)
  • Allelic: Colorectal cancer, somatic (BUB1B)
  • Allelic: Combined oxidative phosphorylation deficiency 5 (MRPS22)
  • Allelic: Combined oxidative phosphorylation deficiency 8 (AARS2)
  • Allelic: Congenital bilateral absence of vas deferens (CFTR)
  • Allelic: Cystic fibrosis (CFTR)
  • Allelic: D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
  • Allelic: De Sanctis-Cacchione syndrome (ERCC6)
  • Allelic: Dysprothrombinemia (F2)
  • Allelic: Factor V deficiency (F5)
  • Allelic: Fragile X syndrome (FMR1 repeat)
  • Allelic: Fragile X tremor/ataxia syndrome (FMR1 repeat)
  • Allelic: Galloway-Mowat syndrome 7 (NUP107)
  • Allelic: Holoprosencephaly 9 (GLI2)
  • Allelic: Hydrops, lactic acidosis + sideroblastic anemia (LARS2)
  • Allelic: Hypertrypsinemia, neonatal (CFTR)
  • Allelic: Hypoprothrombinemia (F2)
  • Allelic: Hypospadias 1, X-linked (AR)
  • Allelic: IVIC syndrome (SALL4)
  • Allelic: Leydig cell adenoma, somatic, with precocious puberty (LHCGR)
  • Allelic: Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
  • Allelic: Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
  • Allelic: Lung cancer, susceptibility to (ERCC6)
  • Allelic: Macular degeneration, age-related, susceptibility to, 5 (ERCC6)
  • Allelic: Migraine, susceptibility to (ESR1)
  • Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 7, hepatocerebral type (TWNK)
  • Allelic: Mitochondrial recessive ataxia syndrome, SANDO + SCAE (POLG)
  • Allelic: Multiple fibroadenomas of the breast (PRLR)
  • Allelic: Myocardial infarction, susceptibility to (ESR1)
  • Allelic: Nephrotic syndrome, type 11 (NUP107)
  • Allelic: Neutropenia, severe congenital 3, AR (HAX1)
  • Allelic: PCWH syndrome (SOX10)
  • Allelic: Pancreatitis, hereditary (CFTR)
  • Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
  • Allelic: Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 3 (TWNK)
  • Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AD 1 (POLG)
  • Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AR 1 (POLG)
  • Allelic: Prostate cancer, susceptibility to (AR)
  • Allelic: SERKAL syndrome (WNT4)
  • Allelic: Spermatogenic failure 2 (MSH4)
  • Allelic: Spermatogenic failure 32 (SOHLH1)
  • Allelic: Spermatogenic failure 4 (SYCP3)
  • Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
  • Allelic: Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR repeat)
  • Allelic: Stroke, ischemic, susceptibility to (F2, F5)
  • Allelic: Sweat chloride elevation without CF (CFTR)
  • Allelic: Thrombophilia due to activated protein C resistance (F5)
  • Allelic: Thrombophilia due to thrombin defect (F2)
  • Allelic: Thrombophilia, susceptibility to, due to factor V Leiden (F5)
  • Allelic: UV-sensitive syndrome (ERCC6)
  • Allelic: Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
  • Allelic: Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)
  • "Fertility stabilizer" (PGRMC1)
  • 17,20-lyase deficiency, isolated (CYP17A1)
  • 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
  • Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
  • Androgen insensitivity (AR)
  • Androgen insensitivity, partial, with/-out breast cancer (AR)
  • Bronchiectasis with/-out elevated sweat chloride 1, modifier of (CFTR)
  • Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
  • Culler-Jones syndrome (GLI2)
  • Duane-radial ray syndrome (SALL4)
  • Estrogen resistance (ESR1)
  • Galactosemia (GALT)
  • Growth hormone deficiency with pituitary anomalies (HESX1)
  • Hydatidiform mole, recurrent, 1 (NLRP7)
  • Hydatidiform mole, recurrent, 2 (KHDC3L)
  • Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
  • Hyperprolactinemia (PRLR)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 1 with/-out anosmia; Kallmann syndrome 1 (ANOS1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 10 with/-out anosmia (TAC3)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 11 with/-out anosmia (TACR3)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 12 with/-out anosmia (GNRH1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 13 with/-out anosmia (KISS1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 14 with/-out anosmia (WDR11)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 15 with or without anosmia (HS6ST1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 16 with/-out anosmia (SEMA3A)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 17 with/-out anosmia (SPRY4)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 19 with/-out anosmia (DUSP6)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 20 with/-out anosmia (FGF17)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 21 with anosmia (FLRT3)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 22, with/-out anosmia (FEZF1)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 23 with/-out anosmia (LHB)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 24 without anosmia (FSHB)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 3 with/-out anosmia (PROKR2)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 4 with/-out anosmia (PROK2)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 7 without anosmia (GNRHR)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 8 with/-out anosmia (KISS1R)
  • Hypogonadotropic hypogonadism 9 with/-out anosmia (NSMF)
  • Leukoencephalopathy with vanishing white matter 5 +/- ovarian failure (EIF2B5)
  • Leukoencephalopathy, progressive, with ovarian failure (AARS2)
  • Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
  • Mitochondrial DNA depletion syndrome 4A, Alpers type (POLG)
  • Mitochondrial DNA depletion syndrome 4B, MNGIE type (POLG)
  • Mosaic variegated aneuploidy syndrome 1 (BUB1B)
  • Mosaic variegated aneuploidy syndrome 3 (TRIP13)
  • Mullerian aplasia + hyperandrogenism (WNT4)
  • Muscular dystrophy, congenital hearing loss, and ovarian insufficiency syndrome (GGPS1)
  • Obesity, morbid, due to leptin deficiency (LEP)
  • Obesity, morbid, due to leptin receptor deficiency (LEPR)
  • Oocyte maturation defect 1 (ZP1)
  • Oocyte maturation defect 9 (TRIP13)
  • Ovarian dysgenesis 1 (FSHR)
  • Ovarian dysgenesis 2 (BMP15)
  • Ovarian dysgenesis 3 (PSMC3IP)
  • Ovarian dysgenesis 4 (MCM9)
  • Ovarian dysgenesis 5 (SOHLH1)
  • Ovarian dysgenesis 6 (NUP107)
  • Ovarian dysgenesis 7 (MRPS22)
  • Ovarian dysgenesis 8 (ESR2)
  • Ovarian hyperstimulation syndrome (FSHR)
  • Ovarian response to FSH stimulation (FSHR)
  • Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
  • Perrault syndrome 2 (HARS2)
  • Perrault syndrome 3 (CLPP)
  • Perrault syndrome 4 (LARS2)
  • Perrault syndrome 5 (TWNK)
  • Pituitary hormone deficiency, combined, 2 (PROP1)
  • Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
  • Pregnancy loss, recurrent, 4 (SYCP3)
  • Pregnancy loss, recurrent, susceptibility to, 1 (F5)
  • Pregnancy loss, recurrent, susceptibility to, 2 (F2)
  • Pregnancy loss, recurrent, susceptibility to, 3 (ANXA5)
  • Preimplantation embryonic lethality (TLE6)
  • Preimplantation embryonic lethality 2 (PADI6)
  • Premature chromatid separation trait (BUB1B)
  • Premature ovarian failure 1 (FMR1 repeat)
  • Premature ovarian failure 10 (MCM8)
  • Premature ovarian failure 11 (ERCC6)
  • Premature ovarian failure 13 (MSH5)
  • Premature ovarian failure 14 (GDF9)
  • Premature ovarian failure 20 (NSH4)
  • Premature ovarian failure 2A (DIAPH2)
  • Premature ovarian failure 2B (POF1B)
  • Premature ovarian failure 3 (FOXL2)
  • Premature ovarian failure 4 (BMP15)
  • Premature ovarian failure 5 (NOBOX)
  • Premature ovarian failure 6 (FIGLA)
  • Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
  • Premature ovarian failure 8 (STAG3)
  • Premature ovarian failure 9 (HFM1)
  • Primary ovarian insufficiency (SOHLH2)
  • Primary ovarian insufficiency (SOX8)
  • Primary ovarian insufficiency [panelapp] (SOHLH2)
  • Rickets, vitamin D-resistant, type IIA (VDR)
  • Septooptic dysplasia (HESX1)
  • Spermatogenic failure, XL, 2 (TEX11)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • AR
  • Mult
  • XL
  • XLR
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.