Erkrankung46XX - indifferentes Genitale, Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Ein kuratiertes panel mit 10 bzw. zusammen genommen 35 Genen (23 Leitlinien-kuratierten Genen) zur umfassenden Untersuchung von allen gesicherten genetisch bedingten Ursachen bei 46XX-Patienten mit indifferentem Genitale
65,6 kb (Erweitertes Panel)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
[Sanger]
Genpanel
Ausgewählte Gene
Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Erbgang |
---|---|---|---|
AR | 2763 | XLR und/oder SMu | |
CYP17A1 | 1527 | AR | |
FSHR | 2088 | AD und/oder AR | |
HSD17B4 | 2211 | AR | |
LHCGR | 2100 | AD und/oder AR | |
POR | 2043 | AR | |
RSPO1 | 792 | AR | |
SOX9 | 1530 | AD | |
SRY | 615 | XL/YL | |
WNT4 | 1056 | AD und/oder AR und/oder Sus | |
CDKN1C | 951 | AD und/oder Sus | |
CHD7 | 8994 | AD und/oder Impr | |
CLPP | 834 | AR | |
CUL4B | 2742 | XLR | |
CYP11A1 | 1566 | AR | |
CYP11B1 | 1512 | AD und/oder AR | |
CYP19A1 | 1512 | AR | |
CYP21A2 | 1488 | AR | |
DHCR7 | 1428 | AR | |
DHH | 1191 | AR | |
GATA4 | 1329 | AD | |
HARS2 | 1521 | AR | |
HSD17B3 | 933 | AR | |
HSD3B2 | 1119 | AR | |
LARS2 | 2712 | AR | |
MAMLD1 | 2325 | XLR | |
MAP3K1 | 4539 | AD | |
NR0B1 | 1413 | XL | |
NR5A1 | 1386 | AD und/oder AR | |
SAMD9 | 4770 | AD und/oder AR und/oder SMu | |
SOX3 | 1341 | XL | |
SRD5A2 | 764 | AR | |
STAR | 858 | AR | |
WT1 | 1569 | AD und/oder Dig und/oder SMu und/oder Sus |
Infos zur Erkrankung
Die weiblichen und männlichen Geschlechtsmerkmale werden während des fötalen Lebens durch komplexe biologische Prozesse bestimmt, an denen Kaskaden der Genexpression beteiligt sind. Die kodierten Proteine haben hochspezifische Funktionen in Bezug auf Ort und Zeit der Entwicklung. Das genetische Geschlecht wird bei der Empfängnis festgelegt. Die Differenzierung in innere und äußere Genitalien hängt von der Sekretion spezifischer Hormone durch die Hoden in ausreichender Menge und nach einem definierten Zeitplan ab. Bei Fehlen von AMH und niedrigen Androgen-Konzentrationen entwickeln sich innere und äußere weibliche Genitalien. Die weibliche Differenzierung des inneren Genitaltrakts ist durch das Verschwinden der Wolffschen Gänge gekennzeichnet. Die Müllerschen Gänge bleiben bestehen und bilden das Endometrium, während sich das umgebende Mesenchym in das utrine Myometrium und der Eileiter differenziert. Der obere Teil der Vagina wird von den Müllerschen Gängen und der untere Teil von den Sinovaginal-Bulben gebildet. Die weibliche Ausrichtung des Sinus urogenitalis ist durch das Fehlen der Prostata-Differenzierung und den Erwerb einer separaten Vaginalöffnung auf der Oberfläche des Perineums gekennzeichnet. Jede Veränderung in den einzelnen Entwicklungsstadien kann die normale Geschlechtsentwicklung stören und zu Unterschieden in der Geschlechtsentwicklung führen, bei denen die Genitalentwicklung atypisch ist oder sich von den häufigsten Entwicklungsformen unterscheidet. Alle Vererbungsmuster für monogene Defekte werden beobachtet. Der molekulargenetische Ertrag ist gemeinhin unbekannt. Daher kann ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht ausschließen.
Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279001/
- Alias: Genetic 46XX disorder of sex development - DSD; Genetic female pseudohermaphroditism
- Allelic: 46XY sex reversal 1 (SRY)
- Allelic: Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
- Allelic: Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
- Allelic: Campomelic dysplasia (SOX9)
- Allelic: D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
- Allelic: Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase (POR)
- Allelic: Hydrops, lactic acidosis, and sideroblastic anemia (LARS2)
- Allelic: Leydig cell adenoma, somatic, with precocious puberty (LHCGR)
- Allelic: Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
- Allelic: Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
- Allelic: Mental retardation, XL, with isolated growth hormone deficiency (SOX3)
- Allelic: Ovarian hyperstimulation syndrome (FSHR)
- Allelic: Ovarian response to FSH stimulation (FSHR)
- Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
- Allelic: Spinal and bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR)
- Allelic: Testicular anomalies with or without congenital heart disease (GATA4)
- Allelic: Tetralogy of Fallot (GATA4)
- 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
- 46XX sex reversal 1 (SRY)
- 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
- 46XY gonadal dysgenesis with minifascicular neuropathy (DHH)
- 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
- 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
- 46XY sex reversal 6 (MAP3K1)
- 46XY sex reversal 7 (DHH)
- Adrenal hyperplasia, congenital, due to 11-beta-hydroxylase deficiency (CYP11B1)
- Adrenal hyperplasia, congenital, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
- Adrenal hyperplasia, congenital, due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 deficiency (HSD3B2)
- Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
- Adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete (CYP11A1)
- Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
- Aldosteronism, glucocorticoid-remediable (CYP11B1)
- Androgen insensitivity (AR)
- Androgen insensitivity, partial, with/-out breast cancer (AR)
- Antley-Bixler syndrome with genital anomalies + disordered steroidogenesis (POR)
- Aromatase deficiency (CYP19A1)
- Aromatase excess syndrome (CYP19A1)
- CHARGE syndrome (CHD7)
- Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9)
- Denys-Drash syndrome (WT1)
- Frasier syndrome (WT1)
- Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
- Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
- Hypospadias 1, XL (AR)
- Hypospadias 2, XL (MAMLD1)
- IMAGE syndrome (CDKN1C)
- Lipoid adrenal hyperplasia (STAR)
- Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
- MIRAGE syndrome (SAMD9)
- Meacham syndrome (WT1)
- Mental retardation, XL, syndromic 15 [Cabezas type] (CUL4B)
- Mullerian aplasia + hyperandrogenism (WNT4)
- Ovarian dysgenesis 1 (FSHR)
- Palmoplantar hyperkeratosis + true hermaphroditism (RSPO1)
- Palmoplantar hyperkeratosis with squamous cell carcinoma of skin + sex reversal (RSPO1)
- Panhypopituitarism, XL (SOX3)
- Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
- Perrault syndrome 2 (HARS2)
- Perrault syndrome 3 (CLPP)
- Perrault syndrome 4 (LARS2)
- Proud syndrome (ARX)
- Pseudohermaphroditism, male, with gynecomastia (HSD17B3)
- Pseudovaginal perineoscrotal hypospadias (SRD5A2)
- SERKAL syndrome (WNT4)
- Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
- Testicular anomalies with/-out congenital heart disease (GATA4)
- AD
- AD und/oder AR
- AD und/oder AR und/oder SMu
- AD und/oder AR und/oder Sus
- AD und/oder Dig und/oder SMu und/oder Sus
- AD und/oder Impr
- AD und/oder Sus
- AR
- XL
- XL/YL
- XLR
- XLR und/oder SMu
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
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