Klinische Fragestellung46XX-Gonadendysgenesie, Differentialdiagnose

NGS +

Gonadendysgenesie wie bei Turner Syndrom (45X) kann auch bei chromosomalen Mosaiken (45X/46XX, 45X/46XX/47XXX, 45X/46XY) auftreten. Der übliche Phänotyp der 46XX Gonadendysgenesie umfasst normale Statur, sexuellen Infantilismus, bilaterale Stranggonaden, normale weibliche innere und äußere Genitalien und primäre Amenorrhoe. Die Stranggonade produziert gelegentlich Östrogene oder Androgene, aber maligne Transformation ist selten. Unvollständige Formen dieser Erkrankung können zu hypoplastischen Ovarien führen, die genügend Östrogen produzieren, um eine gewisse Brustentwicklung und einige wenige Menstruationsperioden zu verursachen, gefolgt von sekundärer Amenorrhoe. Dieses heterogene Syndrom tritt sporadisch auf, meist mit autosomal rezessivem oder dominantem Erbgang, in einigen Fällen ist es mit anderen angeborenen Fehlbildungen assoziiert. 46XX Gonadendysgenesie tritt auch im Zusammenhang mit autosomal rezessiv vererbter kongenitaler adrenaler Hyperplasie auf, welche zumeist durch CYP21A2-Mutationen bedingt ist. Vorstufen von 17-Hydroxyprogesteron werden angehäuft, zu Testosteron umgewandelt und verursachen Virilisierung des weiblichen Genitale. Die diagnostische Ausbeute insgesamt bei 46XX Gonadendysgenesie liegt etwas über 30%. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539886/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182188/

• Alias: 46XX pure/complete gonadal dysgenesis
• Alias: Hypergonadotropic amenorrhea; Hypergonadotropic hypogonadism
• Allelic: 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
• Allelic: Adrenal hyperplasia, congenital, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
• Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Allelic: Combined oxidative phosphorylation deficiency 5 (MRPS22)
• Allelic: D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
• Allelic: Galloway-Mowat syndrome 7 (NUP107)
• Allelic: Hydrops, lactic acidosis + sideroblastic anemia (LARS2)
• Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 7, hepatocerebral type (TWNK)
• Allelic: Nephrotic syndrome, type 11 (NUP107)
• Allelic: Ovarian hyperstimulation syndrome (FSHR)
• Allelic: Ovarian response to FSH stimulation (FSHR)
• Allelic: Premature ovarian failure 4 (BMP15)
• Allelic: Progressive external ophthalmoplegia + mitochondrial DNA deletions, AD 3 (TWNK)
• Allelic: Spermatogenic failure 32 (SOHLH1)
• Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
• 17,20-lyase deficiency, isolated (CYP17A1)
• 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
• 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• Allelic: Blepharophimosis, epicanthus inversus, and ptosis, type 1 (FOXl2)
• Allelic: Blepharophimosis, epicanthus inversus, and ptosis, type 2 (FOXl2)
• Allelic: Spermatogenic failure 28 (FANCM)
• Autoimmune polyendocrinopathy syndrome , type I, with/-out reversible metaphyseal dysplasia (AIRE)
• Gonadal Dysgenesis [genecards] (SPIDR)
• Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency (CYP21A2)
• Ovarian dysgenesis 1 (FSHR)
• Ovarian dysgenesis 2 (BMP15)
• Ovarian dysgenesis 3 (PSMC3IP)
• Ovarian dysgenesis 4 (MCM9)
• Ovarian dysgenesis 5 (SOHLH1)
• Ovarian dysgenesis 6 (NUP107)
• Ovarian dysgenesis 7 (MRPS22)
• Ovarian dysgenesis 8 (ESR2)
• Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
• Perrault syndrome 2 (HARS2)
• Perrault syndrome 3 (CLPP)
• Perrault syndrome 4 (LARS2)
• Perrault syndrome 5 (TWNK)
• Perrault syndrome 6 (ERAL1)
• Premature ovarian failure 14 (GDF9)
• Premature ovarian failure 15 (FANCM)
• Premature ovarian failure 3 (FOXl2)
• Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
• Primary ovarian failure [MONDO:0005387] (MSH4)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp amber] (NOG)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp amber] (POLR2C)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp amber] (POLR3H)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp green] (MSH4)
• Primary ovarian insufficiency [panelapp green] (SOHLH1)