Klinische FragestellungHörverlust, autosomal dominant; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Schwerhörigkeit kann sich jederzeit vom Säugling bis ins hohe Alter bemerkbar machen. Mehr als die Hälfte der Fälle von prä-lingualem Hörverlust ist genetisch bedingt, ungefähr 10% dieser häufigsten sensorischen Defizite werden autosomal dominant vererbt (DFNA). In nicht-syndromalen Familien mit post-lingualer Taubheit ist der dominante Erbgang doppelt so häufig vertreten. Knapp ein Drittel der Fälle mit Hörverlust sind mit anderem Symptomen verknüpft, ca. 600 derartiger Syndrome sind bekannt. Die meisten Formen der nicht-syndromalen Schwerhörigkeit werden als sensorineural mit dauerhaftem Hörverlust beschrieben durch Schädigung der Innenohr-Strukturen, seltener bestehen Schallleitungs-Ursachen im Mittelohr. Mutationen in >50 Genen wurden bei Menschen mit autosomal-dominanter nicht-syndromaler Schwerhörigkeit identifiziert; Mutationen in einigen dieser Gene (GJB2, GJB6) können auch autosomal-rezessive Formen der Erkrankung verursachen. Mutationen in einigen wenigen Genen (z.B. KCNQ4, TECTA) treten häufiger auf. Mutationen in vielen der anderen Gene wurden nur in einer oder wenigen Familien gefunden. Die diagnostische Ausbeute für erblichen Hörverlust insgesamt hängt vom ethnischen Hintergrund der Patienten ab mit <50% bei Europäern, Afrikanern und Amerikanern. Untersuchungen im mittleren Ostenzeigten teilweise >60% Ausbeute. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose keinesfalls aus. Genetische Tests können andererseits auch subklinische oder präsymptomatische Syndrome identifizieren. Dies ist in der Aufklärung bzw. Beratung zu berücksichtigen.

Reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1434/

• Alias: AD isolated neurosensory deafness type DFNA
• Alias: AD isolated neurosensory hearing loss type DFNA
• Alias: AD isolated sensorineural deafness type DFNA
• Alias: AD isolated sensorineural hearing loss type DFNA
• Alias: AD non-syndromic neurosensory deafness type DFNA
• Alias: AD non-syndromic neurosensory hearing loss type DFNA
• Alias: AD non-syndromic sensorineural deafness type DFNA
• Alias: AD non-syndromic sensorineural hearing loss type DFNA
• Alias: Deafness, hearing impairment
• Alias: Schwerhörigkeit, nicht-syndromale sensorineurale, autosomal-dominante
• Alias: Taubheit/Schwerhörigkeit, autosomal dominant
• Allelic: Baraitser-Winter syndrome 2 (ACTG1)
• Allelic: Bart-Pumphrey syndrome (GJB2)
• Allelic: Branchiootorenal syndrome 1, with/-out cataracts (EYA1)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2Z (MORC2)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 1A (PMP22)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 1E (PMP22)
• Allelic: Congenital disorder of glycosylation, type IIj (COG4)
• Allelic: Deafness, AD 67 (OSBPL2)
• Allelic: Deafness, AR (GJB3)
• Allelic: Deafness, AR 110 (COCH)
• Allelic: Deafness, AR 113 (CEACAM16)
• Allelic: Deafness, AR 12, modifier of (ATP2B2)
• Allelic: Deafness, AR 1A (GJB2)
• Allelic: Deafness, AR 1B (GJB6)
• Allelic: Deafness, AR 2 (MYO7A)
• Allelic: Deafness, AR 21 (TECTA)
• Allelic: Deafness, AR 36 (ESPN)
• Allelic: Deafness, AR 37 (MYO6)
• Allelic: Deafness, AR 53 (COL11A2)
• Allelic: Deafness, AR 7 (TMC1)
• Allelic: Deafness, AR 86 (TBC1D24)
• Allelic: Deafness, AR 88 (ELMOD3)
• Allelic: Deafness, DIG GJB2/GJB6 (GJB6)
• Allelic: Dejerine-Sottas disease (PMP22)
• Allelic: Ectodermal dysplasia 2, Clouston type (GJB6)
• Allelic: Hystrix-like ichthyosis with deafness (GJB2)
• Allelic: Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome (GJB2)
• Allelic: Keratoderma, palmoplantar, with deafness (GJB2)
• Allelic: Macrothrombocytopenia, granulocyte incl. with/-out nephr./sensorineural hear. loss (MYH9)
• Allelic: Neuropathy, inflammatory demyelinating (PMP22)
• Allelic: Neuropathy, recurrent, with pressure palsies (PMP22)
• Allelic: Peripheral neuropathy, myopathy, hoarseness + hearing loss (MYH14)
• Allelic: Renal hypodysplasia/aplasia 3 (GREB1L)
• Allelic: Roussy-Levy syndrome (PMP22)
• Allelic: Seizures, cortical blindness, microcephaly syndrome (DIAPH1)
• Allelic: Usher syndrome, type 1B (MYO7A)
• Allelic: Usher syndrome, type 2C (ADGRV1)
• Allelic: Usher syndrome, type 2C, GPR98/PDZD7 digenic (ADGRV1)
• Allelic: Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease []panelapp (STXBP3)
• Allelic: Vohwinkel syndrome (GJB2)
• Allelic: Wolfram syndrome 1 (WFS1)
• Allelic: Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)
• Allelic: Zimmermann-Laband syndrome 2 (ATP6V1B2)
• Auditory neuropathy, AD, 1 (DIAPH3)
• Branchiootic syndrome 1 (EYA1)
• Branchiootic syndrome 3 (SIX1)
• Branchiootorenal syndrome 2 (SIX5)
• CEBALID syndrome (MN1)
• CHARGE syndrome (CHD7)
• COMMAD syndrome (MITF)
• Cerebellar ataxia, deafness + narcolepsy, AD (DNMT1)
• Craniofacial-deafness-hand syndrome (PAX3)
• DOORS syndrome (TBC1D24)
• Deafness [panelapp] (SPATC1L)
• Deafness [panelapp] (TMTC2)
• Deafness, AD 1, with/-out thrombocytopenia (DIAPH1)
• Deafness, AD 10 (EYA4)
• Deafness, AD 104 (RIPOR2)
• Deafness, AD 11 (MYO7A)
• Deafness, AD 13 (COL11A2)
• Deafness, AD 15 (POU4F3)
• Deafness, AD 17 (MYH9)
• Deafness, AD 20/26 (ACTG1)
• Deafness, AD 22 (MYO6)
• Deafness, AD 22, with hypertrophic cardiomyopathy (MYO6)
• Deafness, AD 23 (SIX1)
• Deafness, AD 25 (SLC17A8)
• Deafness, AD 28 (GRHL2)
• Deafness, AD 2A (KCNQ4)
• Deafness, AD 2B (GJB3)
• Deafness, AD 36 (TMC1)
• Deafness, AD 39, with dentinogenesis (DSPP)
• Deafness, AD 3A (GJB2)
• Deafness, AD 3B (GJB6)
• Deafness, AD 40 (CRYM)
• Deafness, AD 41 (P2RX2)
• Deafness, AD 44 (CCDC50)
• Deafness, AD 4A (MYH14)
• Deafness, AD 4B (CEACAM16)
• Deafness, AD 56 (TNC)
• Deafness, AD 6/14/38 (WFS1)
• Deafness, AD 64 (DIABLO)
• Deafness, AD 65 (TBC1D24)
• Deafness, AD 68 (HOMER2)
• Deafness, AD 69, unilateral/asymmetric (KITLG)
• Deafness, AD 7 (LMX1A)
• Deafness, AD 71 (DMXL2)
• Deafness, AD 76 (PLS1)
• Deafness, AD 77 (ABCC1)
• Deafness, AD 8/12 (TECTA)
• Deafness, AD 80 (GREB1L)
• Deafness, AD 81 (ELMOD3)
• Deafness, AD 9 (COCH)
• Deafness, AD [panelapp] (TOP2B)
• Deafness, AD, with peripheral neuropathy (GJB3)
• Deafness, Ad 37 (COL11A1)
• Deafness, DIG, GJB2/GJB3 (GJB3)
• Deafness, congenital, with onychodystrophy, AD (ATP6V1B2)
• Deafness, neurosensory, without vestibular involvement, AD (ESPN)
• Developmental delay, impaired growth, dysmorphic facies + axonal neuropathy (MORC2)
• Diets-Jongmans syndrome (KDM3B)
• Epiphyseal dysplasia, multiple, with myopia + deafness (COL2A1)
• Hypoparathyroidism, sensorineural deafness + renal dysplasia (GATA)3
• Microtia with/-out hearing impairment (HOXA2)
• Nonsyndromic genetic deafness MONDO:0019497 (THOC1)
• Nonsyndromic hearing loss [panelapp] (TOP2B)
• Optic atrophy plus syndrome (OPA1)
• Piebaldism (KIT, SNAI2)
• Saul-Wilson syndrome (COG4)
• Sensorineural hearing loss [panelapp] (STXBP3)
• Sensorineural hearing loss [panelapp] (TMTC2)
• Tietz albinism-deafness syndrome (MITF)
• Townes-Brocks branchiootorenal-like syndrome (SALL1)
• Townes-Brocks syndrome 1 (SALL1)
• Waardenburg syndrome, type 1 + 3 (PAX3)
• Waardenburg syndrome, type 2A (MITF)
• Waardenburg syndrome, type 2D (SNAI2)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 4A (EDBRB)
• Waardenburg syndrome, type 4B (EDN3)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)