Klinische FragestellungGlomerulopathien, C3-; Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Umfassendes differentialdiagnostisches panel für C3-Glomerulopathien mit 8 bzw. insgesamt 16 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose
28,7 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
Genpanel
Ausgewählte Gene
Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Erbgang |
---|---|---|---|---|
C3 | 4992 | NM_000064.4 | AD, AR | |
CD46 | 1179 | NM_002389.4 | AD, AR | |
CFB | 2295 | NM_001710.6 | AD | |
CFH | 3696 | NM_000186.4 | AD, AR | |
CFHR1 | 993 | NM_002113.3 | AD, AR | |
CFHR5 | 1710 | NM_030787.4 | AD | |
CFI | 1752 | NM_000204.5 | AD, AR | |
DGKE | 1704 | NM_003647.3 | AR | |
ADAMTS13 | 4284 | NM_139025.5 | AR | |
CFD | 762 | NM_001928.4 | AR | |
CFHR2 | 813 | NM_005666.4 | AD | |
CFHR3 | 993 | NM_021023.6 | AD, AR | |
CFHR4 | 1737 | NM_001201550.3 | AD | |
THBD | 1728 | NM_000361.3 | AD |
Infos zur Erkrankung
C3-Glomerulopathien verursachen Proteinurie, Hämaturie, Oligurie, Hypoproteinämie, Ödeme und niedrige C3-Blutwerte. Bei etwa der Hälfte der Betroffenen entwickelt sich die Nierenerkrankung innerhalb von 10 Jahren zum Endstadium. Zwei Hauptformen der C3-Glomerulopathien werden klinisch unterschieden, die sog. dichte Ablagerungskrankheit und die C3-Glomerulonephritis, wobei erstere früher im Jugendalter auftritt. Die dichte Ablagerungs-Form kann auch mit anderen Erkrankungen einhergehen, die nur sekundär die Nierenfunktion beeinflussen, wie z.B. bei erworbener partieller Lipodystrophie oder bei Retina-Drusen, die zunehmend zu Sehstörungen führen können. C3-Glomerulopathien betreffen weltweit 1-2/1000 000 Menschen. Dabei sind potentiell viele Gene der Immunantwort beteiligt, u.a. besonders diejenigen die für Proteine des Komplementsystems kodieren. Eine spezifische Mutation im CFHR5-Gen verursacht z.B. auf Zypern eine C3-Glomerulopathie. Mutationen in den C3- und CFH-Genen sowie anderen mit dem Komplementsystem zusammenhängenden Genen lösen die Erkrankung in anderen Populationen aus. Die bekannten Mutationen sind allerdings nur für vergleichsweise wenige Fälle von allen C3-Glomerulopathien verantwortlich, zumeist bleibt die Ursache unbekannt. Die mit den C3-Glomerulopathien verknüpften genetischen Veränderungen aktivieren das Komplementsystem. Die meisten Fälle von C3-Glomerulopathie treten sporadisch auf, entwickeln sich oft in Familien mit anderen Autoimmunkrankheiten. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose daher keineswegs aus.
Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1425/
- Alias: C3 glomerulopathy (C3, CD46, CFB, CFH, CFHR1, CFHR5, CFI, DGKE, PLG)
- Alias: Dense-deposit disease; DDD
- Alias: Non-Ig-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
- Alias: Non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
- Allelic: Basal laminar drusen (CFH)
- Allelic: C3 deficiency (C3)
- Allelic: Complement factor B deficiency (CFB)
- Allelic: Complement factor H deficiency (CFH)
- Allelic: Fish-eye disease (LCAT)
- Allelic: Macular degeneration, age-related, 14, reduced risk of (CFB)
- Allelic: Macular degeneration, age-related, 4 (CFH)
- Allelic: Macular degeneration, age-related, 9 (C3)
- Allelic: Macular degeneration, age-related, reduced risk of (CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4)
- Allelic: Macular degeneration, age-related, reduced risk of (CFHR3)
- Allelic: Thrombophilia due to thrombomodulin defect (THBD)
- Angioedema, hereditary, 4 (PLG)
- C3 glomerulopathy (CFHR2, CFI)
- Complement factor D deficiency (CFD)
- Dysplasminogenemia (PLG)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to (CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 1 (CFH)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 2 (CD46)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 3 (CFI)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 4 (CFB)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 5 (C3)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 6 (THBD)
- Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 7 (DGKE)
- Immune-complex-mediated MPGN (CFHR2, CFI)
- Methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblC type (MMACHC)
- Nephropathy due to CFHR5 deficiency (CFHR5)
- Nephrotic syndrome, type 7 (DGKE)
- Norum disease (LCAT)
- Plasminogen deficiency, type I (PLG)
- Thrombotic thrombocytopenic purpura, hereditary (ADAMTS13)
- AD
- AR
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
Test-Stärken
- DAkkS-akkreditiertes Labor
- EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
- Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
- Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
- Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
- eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
- unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
- unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
- unsere umfassenden klinischen Aussagen
Testeinschränkungen
- Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
- Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
- es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
- die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
- Gen-Konversionen
- komplexe Inversionen
- Balancierte Translokationen
- Mitochondriale Varianten
- Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
- nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
- niedriger Mosaik-Status
- Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
- Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
- Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
- Varianten innerhalb von Pseudogenen
- die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde
Laboranforderung
Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.