Klinische FragestellungGlomerulopathien, C3-; Differentialdiagnose

NGS +

C3-Glomerulopathien verursachen Proteinurie, Hämaturie, Oligurie, Hypoproteinämie, Ödeme und niedrige C3-Blutwerte. Bei etwa der Hälfte der Betroffenen entwickelt sich die Nierenerkrankung innerhalb von 10 Jahren zum Endstadium. Zwei Hauptformen der C3-Glomerulopathien werden klinisch unterschieden, die sog. dichte Ablagerungskrankheit und die C3-Glomerulonephritis, wobei erstere früher im Jugendalter auftritt. Die dichte Ablagerungs-Form kann auch mit anderen Erkrankungen einhergehen, die nur sekundär die Nierenfunktion beeinflussen, wie z.B. bei erworbener partieller Lipodystrophie oder bei Retina-Drusen, die zunehmend zu Sehstörungen führen können. C3-Glomerulopathien betreffen weltweit 1-2/1000 000 Menschen. Dabei sind potentiell viele Gene der Immunantwort beteiligt, u.a. besonders diejenigen die für Proteine des Komplementsystems kodieren. Eine spezifische Mutation im CFHR5-Gen verursacht z.B. auf Zypern eine C3-Glomerulopathie. Mutationen in den C3- und CFH-Genen sowie anderen mit dem Komplementsystem zusammenhängenden Genen lösen die Erkrankung in anderen Populationen aus. Die bekannten Mutationen sind allerdings nur für vergleichsweise wenige Fälle von allen C3-Glomerulopathien verantwortlich, zumeist bleibt die Ursache unbekannt. Die mit den C3-Glomerulopathien verknüpften genetischen Veränderungen aktivieren das Komplementsystem. Die meisten Fälle von C3-Glomerulopathie treten sporadisch auf, entwickeln sich oft in Familien mit anderen Autoimmunkrankheiten. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose daher keineswegs aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1425/

• Alias: C3 glomerulopathy (C3, CD46, CFB, CFH, CFHR1, CFHR5, CFI, DGKE, PLG)
• Alias: Dense-deposit disease; DDD
• Alias: Non-Ig-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
• Alias: Non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
• Allelic: Basal laminar drusen (CFH)
• Allelic: C3 deficiency (C3)
• Allelic: Complement factor B deficiency (CFB)
• Allelic: Complement factor H deficiency (CFH)
• Allelic: Fish-eye disease (LCAT)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, 14, reduced risk of (CFB)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, 4 (CFH)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, 9 (C3)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, reduced risk of (CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, reduced risk of (CFHR3)
• Allelic: Thrombophilia due to thrombomodulin defect (THBD)
• Angioedema, hereditary, 4 (PLG)
• C3 glomerulopathy (CFHR2, CFI)
• Complement factor D deficiency (CFD)
• Dysplasminogenemia (PLG)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to (CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 1 (CFH)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 2 (CD46)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 3 (CFI)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 4 (CFB)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 5 (C3)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 6 (THBD)
• Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, 7 (DGKE)
• Immune-complex-mediated MPGN (CFHR2, CFI)
• Methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblC type (MMACHC)
• Nephropathy due to CFHR5 deficiency (CFHR5)
• Nephrotic syndrome, type 7 (DGKE)
• Norum disease (LCAT)
• Plasminogen deficiency, type I (PLG)
• Thrombotic thrombocytopenic purpura, hereditary (ADAMTS13)