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Interdisciplinary CompetenceMolecular Diagnostics
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IllnessSpastic paraplegia, autosomal dominant; differential diagnosis

Summary

Short information

Comprehensive differential diagnostic panel for Spastic Paraplegia, autosomal dominant, containing 13 core candidate genes and altogether 34 curated genes according to the clinical signs

ID
PP0041
Number of genes
30 Accredited laboratory test
Examined sequence length
22,2 kb (Core-/Core-canditate-Genes)
66,0 kb (Extended panel: incl. additional genes)
Analysis Duration
on request
Material
  • EDTA-anticoagulated blood (3-5 ml)
Diagnostic indications

NGS +

[Sanger]

 

Gene panel

Selected genes

NameExon Length (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Heredity
ALDH18A12388NM_002860.4AD
ATL11677NM_015915.5AD
BSCL21197NM_032667.6AD
HSPD11722NM_002156.5AD
KIF5A3099NM_004984.4AD
NIPA1990NM_144599.5AD
REEP1606NM_022912.3AD
REEP2765NM_001271803.2AD
RTN21638NM_005619.5AD
SLC2A11479
  • No OMIM-Gs linked
NM_006516.4AD
SPAST1851NM_014946.4AD
WASHC53480NM_014846.4AD
ZFYVE271251NM_001002261.4AD
AFG3L22394NM_006796.3AD, AR
ATAD3A1761NM_001170535.3AD
ATXN12448NM_000332.3AD
ATXN101236NM_001167621.2AD
ATXN23462NM_002973.4AD
ATXN31086NM_004993.6AD
ATXN72679NM_000333.4AD
CACNA1A6786NM_001127221.2AD
CPT1C2379NM_001136052.3AD
ERLIN21020NM_007175.8AR
GCH1753NM_000161.3AD
KIDINS2205431NM_020738.4AD
KIF1A5073NM_004321.8AD, AR
SLC33A11650NM_004733.4AR, AD
SPG72388NM_003119.4AR, AD
TUBB4A1335NM_006087.4AD
UBAP11966NM_001171201.1AD

Informations about the disease

Clinical Comment

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) comprise a heterogeneous group of monogenic neurological diseases caused by length-dependent degeneration of the corticospinal tract and posterior cortical strands and manifests itself with bilateral spasticity of the lower extremities, hyperreflexia and plantar reactions of the extensor muscles. HSPs can occur in infancy, childhood, adolescence or adulthood. Furthermore, cognitive impairment, ataxia, dysarthria, neuropathy or seizures can be important additional symptoms in more than half of the cases. Autosomal dominantly inherited HSP occurs in about 75-80% of all HSP patients. Autosomal dominant HSP is heterogeneous, with SPG4, SPG3a and SPG31 together accounting for up to 60% of cases in this category. An inconspicuous genetic finding still does not mean a reliable exclusion of the suspected clinical diagnosis.

Reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1509/

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1474-4422%2819%2930235-2

 

Synonyms
  • Alias: Hereditary spastic paraplegia, HSP
  • Alias: Spastic paraplegia, AD
  • Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 25 (KIF5A)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, DI B (DNM2)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal type 2M (DNM2)
  • Allelic: Congenital cataracts, hearing loss + neurodegeneration (SLC33A1)
  • Allelic: Cutis laxa, AD 3 (ALDH18A1)
  • Allelic: Cutis laxa, AR, type IIIA (ALDH18A1)
  • Allelic: Developmental + epileptic encephalopathy 42 (CACNA1A)
  • Allelic: Dyschromatosis symmetrica hereditaria (ADAR)
  • Allelic: Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
  • Allelic: Epilepsy, idiopathic generalized, susceptibility to, 12 (SLC2A1)
  • Allelic: Episodic ataxia, type 2 (CACNA1A)
  • Allelic: GLUT1 deficiency syndrome 2, childhood onset (SLC2A1)
  • Allelic: Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B (GCH1)
  • Allelic: Lethal congenital contracture syndrome 5 (DNM2)
  • Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 4 (HPSD1)
  • Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 6 (TUBB4A)
  • Allelic: Lipodystrophy, congenital generalized, type 2 (BSCL2)
  • Allelic: Lopes-Maciel-Rodan syndrome (HTT)
  • Allelic: Migraine, familial hemiplegic, 1 (CACNA1A)
  • Allelic: Migraine, familial hemiplegic, 1, with progressive cerebellar ataxia (CACNA1A_CAG)
  • Allelic: Myoclonus, intractable, neonatal (KIF5A)
  • Allelic: NESCAV syndrome (KIF1A)
  • Allelic: Neuronopathy, distal hereditary motor, type VB (REEP1)
  • Allelic: Neuropathy, distal hereditary motor, type VA (BSCL2)
  • Allelic: Neuropathy, hereditary sensory, type ID (ATL1)
  • Allelic: Neuropathy, hereditary sensory, type IIC (KIF1A)
  • Allelic: Optic atrophy 12 (AFG3L2)
  • Allelic: Pontocereb. hypoplasia, hypotonia, respiratory insufficiency s., neonatal lethal (ATAD3A)
  • Allelic: Ritscher-Schinzel syndrome 1 (WASHC5)
  • Allelic: Spastic ataxia 5, AR (AFG3L2)
  • Allelic: Spastic paraplegia 30, AR (KIF1A)
  • Allelic: Spastic paraplegia 9B, AR (ALDH18A1)
  • Allelic: Stomatin-deficient cryohydrocytosis with neurologic defects (SLC2A1)
  • Allelic: Ventriculomegaly + arthrogryposis (KIDINS220)
  • Aicardi-Goutieres syndrome 6 (ADAR)
  • Centronuclear myopathy 1 (DNM2)
  • Dystonia 4, torsion, AD (TUBB4A)
  • Dystonia 9 (SLC2A1)
  • Dystonia, DOPA-responsive, with/-out hyperphenylalaninemia (GCH1)
  • Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
  • GLUT1 deficiency syndrome 1, infantile onset, severe (SLC2A1)
  • Harel-Yoon syndrome (ATAD3A)
  • Huntington disease (HTT_CAG)
  • Machado-Joseph disease (ATXN3_CAG)
  • Silver spastic paraplegia syndrome (BSCL2)
  • Spastic paraplegia 10, AD (KIF5A)
  • Spastic paraplegia 12, AD (RTN2)
  • Spastic paraplegia 13, AD (HSPD1)
  • Spastic paraplegia 18, AD + AR (ERLIN2)
  • Spastic paraplegia 30, AD (KIF1A)
  • Spastic paraplegia 31, AD (REEP1)
  • Spastic paraplegia 33, AD (ZFYVE27)
  • Spastic paraplegia 3A, AD (ATL1)
  • Spastic paraplegia 4, AD (SPAST)
  • Spastic paraplegia 42, AD (SLC33A1)
  • Spastic paraplegia 6, AD (NIPA1)
  • Spastic paraplegia 7, AD + AR (SPG7)
  • Spastic paraplegia 72, [AD +] AR (REEP2)
  • Spastic paraplegia 73, AD (CPT1C)
  • Spastic paraplegia 8, AD (WASHC5)
  • Spastic paraplegia 80, AD (UBAP1)
  • Spastic paraplegia 9A, AD (ALDH18A1)
  • Spastic paraplegia, intellectual disability, nystagmus + obesity (KIDINS220)
  • Spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant, 2A + 2B, AD (BICD2)
  • Spinocerebellar ataxia 1 (ATXN1_CAG)
  • Spinocerebellar ataxia 10 (ATXN10_ATTCT)
  • Spinocerebellar ataxia 12 PPP2R2B
  • Spinocerebellar ataxia 17 (TBP_CAG)
  • Spinocerebellar ataxia 2 (ATXN2_CAG)
  • Spinocerebellar ataxia 28 (AFG3L2)
  • Spinocerebellar ataxia 36 (NOP56_GGCCTG)
  • Spinocerebellar ataxia 6 (CACNA1A_CAG)
  • Spinocerebellar ataxia 7 (ATXN7_CAG)
Heredity, heredity patterns etc.
  • AD
  • AR
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatics and clinical interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboratory requirement

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.