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Interdisciplinary CompetenceMolecular Diagnostics
Know how in the analysis of genetic material.
For the benefit of patients.

IllnessOptic atrophy, hereditary; differential diagnosis

Summary

Short information

Comprehensive differential diagnostic panel for Optic atrophy, hereditary, containing 3 guideline-curated genes, 12 core candidate genes and altogether 40 curated genes according to the clinical signs

ID
OP0810
Number of genes
29 Accredited laboratory test
Examined sequence length
22,6 kb (Core-/Core-canditate-Genes)
48,0 kb (Extended panel: incl. additional genes)
Analysis Duration
on request
Material
  • EDTA-anticoagulated blood (3-5 ml)
Diagnostic indications

NGS +

[Sanger]

 

Gene panel

Selected genes

NameExon Length (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Heredity
ACO22343NM_001098.3AR, AD
AFG3L22394NM_006796.3AD, AR
CISD2408NM_001008388.5AR
DNAJC30681NM_032317.3AR
MFN22274NM_014874.4AD, AR
MTRFR501NM_152269.5AR
NR2F11272NM_005654.6AD
OPA12883NM_015560.3AD, AR
OPA3540NM_025136.4AD, AR
POLG3720NM_002693.3AD, AR
SLC25A461257NM_138773.4AR
SLC52A21338NM_024531.5AR
SPG72388NM_003119.4AD, AR
TMEM126A588NM_032273.4AR
AP3B23249NM_004644.5AR
ATAD3A1761NM_001170535.3AD
ATG72031NM_001136031.3AR
C19orf12459NM_001031726.3AR, AD
DNM1L2211NM_012062.5AD
FDX2566NM_001031734.4AR
HIKESHI647NM_016401.4AR
MAG1806NM_001199216.2AR
MFF1029NM_020194.5AR
NBAS7116NM_015909.4AR
NDUFA12438NM_018838.5AR
SSBP1447NM_001256510.1AD, AR
TIMM50294NM_004085.4XLR
UCHL1672NM_004181.5AR
WFS12673NM_006005.3AD, AR

Informations about the disease

Clinical Comment

Optic atrophy or optic neuropathy is the end stage of a disease process affecting the retinogenic part of the visual pathway by neurovascular degeneration. Hereditary optic neuropathies are also characterized by degeneration of retinal ganglion cells, leading to bilateral optic atrophy and progressive loss of visual acuity. In addition, these patients often suffer from impaired color vision. The most common forms of hereditary optic neuropathies are dominant optic atrophy and Leber hereditary optic neuropathy. In both disorders, neuronal and axonal, the energy supply by mitochondria is affected. Optic atrophy can occur at any age, and all classical modes of inheritance are represented. The DNA diagnostic yield reaches approximately 20%. Therefore, inconspicuous molecular genetic findings do not mean exclusion of the suspected ophthalmologic diagnosis.

Reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1248/

 

Synonyms
  • Sympt.: Color vision deficits + centrocecal scotoma of variable density
  • Sympt.: Visual impairment in early childhood, loss of visual acuity, temporal optic disc pallor
  • Alias: Lebersche hereditäre Optikusatrophie (LHON)
  • Alias: Optic atrophy
  • Alias: Optic neuropathy
  • Allelic: 3-methylglutaconic aciduria, type III (OPA3)
  • Allelic: Cataract 41 (WFS1)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, types 2A2A + 2A2B (MFN2)
  • Allelic: Deafness, AD 6, 14, 38
  • Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
  • Allelic: Encephalopathy, lethal, due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1 (DNM1L)
  • Allelic: Epileptic encephalopathy, early infantile, 48 (AP3B2)
  • Allelic: Glaucoma, normal tension, susceptibility to (OPA1)
  • Allelic: Hemolytic anemia due to hexokinase deficiency (HK1)
  • Allelic: Hereditary motor + sensory neuropathy, Okinawa type (TFG)
  • Allelic: Mitochondrial AR ataxia syndrome, includes SANDO + SCAE (POLG)
  • Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 14, encephalocardiomyopathic type (OPA1)
  • Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 4A, Alpers + 4B, MNGIE type (POLG)
  • Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AR 1
  • Allelic: Retinitis pigmentosa 79 (HK1)
  • Allelic: Spastic ataxia 5, AR (AFG3L2)
  • Allelic: Spastic paraplegia 55, AR (C12orf65)
  • Allelic: Spinocerebellar ataxia 28 (AFG3L2)
  • Arts syndrome (PRPS1)
  • Auditory neuropathy + optic atrophy (FDXR)
  • Behr syndrome (OPA1)
  • Bosch-Boonstra-Schaaf optic atrophy syndrome (NR2F1)
  • Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 2 (SLC52A2)
  • Coenzyme Q10 deficiency, primary, 2 (PDSS1)
  • Combined oxidative phosphorylation deficiency 7 (C12orf65)
  • Dystonia, childhood-onset, with optic atrophy + basal ganglia abnormalities (MECR)
  • Encephalopathy due to defective mitochondrial + peroxisomal fission 2 (MFF)
  • Friedreich ataxia (FXN)
  • Harel-Yoon syndrome (ATAD3A)
  • Hereditary motor + sensory neuropathy VIA (MFN2)
  • Infantile cerebellar-retinal degeneration (ACO2)
  • Leukodystrophy, hypomyelinating, 13 (HIKESHI)
  • Leukodystrophy, hypomyelinating, 15 (EPRS1)
  • Mitochondrial complex I deficiency, nuclear type 23 (NDUFA12)
  • Mitochondrial complex I deficiency, nuclear type 5 (NDUFS1)
  • Mitochondrial myopathy, episodic, with optic atrophy + reversible leukoencephalopathy (FDX2/FDX1L)
  • Mohr-Tranebjaerg syndrome (TIMM8A)
  • Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 4 (ISCA2)
  • Neurodegeneration with brain iron accumulation 4 (19orf12)
  • Neurodegeneration, childhood-onset, ataxia, tremor, optic atrophy, cognitive decline (SLC44A1)
  • Neurodevelopmental disorder with visual defects + brain anomalies (HK1)
  • Neuropathy, hereditary motor + sensory, Russe type (HK1)
  • Neuropathy, hereditary motor + sensory, type VIB (SLC25A46)
  • Optic atrophy 1 (OPA1)
  • Optic atrophy 10 with/-out ataxia, mental retardation + seizures (RTN4IP1)
  • Optic atrophy 12 (AFG3L2)
  • Optic atrophy 13 with retinal + foveal abnormalities (SSBP1)
  • Optic atrophy 3 with cataract (OPA3)
  • Optic atrophy 5 (DNM1L)
  • Optic atrophy 7 (TMEM126A)
  • Optic atrophy 9 (ACO2)
  • Optic atrophy plus syndrome (OPA1)
  • Progressive external ophthalmoplegia, AD 1 (POLG)
  • ROSAH [Retinal dystr., Opticus edema, Splenomegaly, Anhidrosis, migraine Headache] syndrome (ALPK1)
  • Severe ID, global developmental delay, epilepsy [panelapp] (BLOC1S1)
  • Short stature, optic nerve atrophy + Pelger-Huet anomaly (NBAS)
  • Spastic ataxia 4, AR (MTPAP)
  • Spastic paraplegia 35, AR (FA2H)
  • Spastic paraplegia 43, AR (C19orf12)
  • Spastic paraplegia 57, AR (TFG)
  • Spastic paraplegia 7, AR (SPG7)
  • Spastic paraplegia 75, AR (MAG)
  • Spastic paraplegia 79, AR (UCHL)
  • Spinocerebellar ataxia, AR 31 (ATG7)
  • Wolfram syndrome 1 (WFS1)
  • Wolfram syndrome 2 (CISD2)
  • Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)
Heredity, heredity patterns etc.
  • AD
  • AR
  • XLR
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatics and clinical interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboratory requirement

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.