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Interdisciplinary CompetenceMolecular Diagnostics
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IllnessMicrocephaly, primary/secondary + growth retardation; differential diagnosis

Summary

Short information

Comprehensive differential diagnostic panel for Microcephaly, primary or secondary + growth retardation comprising 39 guideline-curated genes and altogether 40 curated genes

ID
MP1224
Number of genes
40 Accredited laboratory test
Examined sequence length
144,7 kb (Core-/Core-canditate-Genes)
- (Extended panel: incl. additional genes)
Analysis Duration
on request
Material
  • EDTA-anticoagulated blood (3-5 ml)
Diagnostic indications

NGS +

[Sanger]

 

Gene panel

Selected genes

NameExon Length (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Heredity
ASPM10434NM_018136.5AR
ATM9171NM_000051.4AR
ATR7935NM_001184.4AR
CDC61683NM_001254.4AR
CDT11641NM_030928.4AR
CENPJ4017NM_018451.5AR
CEP1524965NM_014985.4AR
CEP632112NM_025180.5AR
CREBBP7329NM_004380.3AD
DHCR71428NM_001360.3AR
DNA23183NM_001080449.3AR
EP3007245NM_001429.4AD
ERCC81191NM_000082.4AR
LIG42736NM_002312.3AR
MCPH12508NM_024596.5AR
NBN2265NM_002485.5AR
NHEJ1900NM_024782.3AR
NIN4134NM_016350.5AR
NIPBL8415NM_133433.4AD
NSMCE21074NM_173685.4AR
ORC12586NM_004153.4AR
ORC41311NM_002552.5AR
ORC51512NM_002553.4n.k.
ORC6759NM_014321.4AR
PCNT10011NM_006031.6AR
RAD211896NM_006265.3AD
RAD503939NM_005732.4AR
RBBP82694NM_002894.3AR
RNU4ATAC130NR_023343.1AR
SHH1389NM_000193.4AD
SIX3999NM_005413.4AD
SMC1A3702NM_006306.4XL
SMC33654NM_005445.4AD
STIL3867NM_001048166.1AR
TRAIP1507NM_005879.3AR
TUBA1A1356NM_006009.4AD
TUBB2B1338NM_178012.5AD
VPS13B12069NM_017890.5AR
WDR624572NM_001083961.2AR
XRCC41005NM_003401.5AR

Informations about the disease

Clinical Comment

While primary microcephaly is due to impaired prenatal brain development, secondary microcephaly develops postnatally. Both forms reduce the occipitofrontal head circumference significantly below the mean for age and sex, and they are sometimes associated with intrauterine growth retardation and/or short stature. The German guidelines "Classification and Diagnosis of Microcephaly" („Klassifikation und Diagnostik der Mikrozephalie“) explicitly prescribe a number of genes for testing in cases of additional small stature, which (including a typo correction of the ORC5 gene in the guidelines -> correctly ORC6) are included in the panel. In microcephaly with growth retardation, classic autosomal dominant and recessive inheritance patterns are observed, but multifactorial events appear prominent. The diagnostic rates also vary in this microcephaly category and depend primarily on the indication and the clinical results of the preliminary examination. An inconspicuous genetic finding does not mean exclusion of the clinical suspected diagnosis.

Reference: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/022-028l_S2k_Klassifikation_Diagnostik_Mikrozephalie_2019-11.pdf

 

Synonyms
  • Allelic: Mungan syndrome (RAD21)
  • Allelic: Pancreatic carcinoma, somatic (RBBP8)
  • Allelic: Roifman syndrome (RNU4ATAC)
  • Allelic: UV-sensitive syndrome 2 (ERCC8)
  • Allelicc: Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 6 (DNA2)
  • Ataxia-telangiectasia (ATM)
  • Cockayne syndrome, type A (ERCC8)
  • Cohen syndrome (VPS13B)
  • Cornelia de Lange syndrome 1 (NIPBL)
  • Cornelia de Lange syndrome 2 (SMC1A)
  • Cornelia de Lange syndrome 3 (SMC3)
  • Cornelia de Lange syndrome 4 (RAD21)
  • Cortical dysplasia, complex, with other brain malformations 7 (TUBB2B)
  • Developmental + epileptic encephalopathy 85, with/-out midline brain defects (SMC1A)
  • Holoprosencephaly 2 (SIX3)
  • Holoprosencephaly 3 (SHH)
  • Jawad syndrome (RBBP8)
  • LIG4 syndrome (LIG4)
  • Lissencephaly 3 (TUBA1A)
  • Lowry-Wood syndrome (RNU4ATAC)
  • Meier-Gorlin syndrome 1 (ORC1)
  • Meier-Gorlin syndrome 2 (ORC4)
  • Meier-Gorlin syndrome 3 (ORC6)
  • Meier-Gorlin syndrome 4 (CDT1)
  • Meier-Gorlin syndrome 5 (CDC6)
  • Menke-Hennekam syndrome 1 (BREBBP)
  • Menke-Hennekam syndrome 2 (EP300)
  • Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type I (RNU4ATAC)
  • Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type II (PCNT)
  • Microcephaly 1, primary, AR (MCPH1)
  • Microcephaly 2, primary, AR, with/-out cortical malformations (WDR62)
  • Microcephaly 5, primary, AR (ASPM)
  • Microcephaly 6, primary, AR (CENPJ)
  • Microcephaly 7, primary, AR (STIL)
  • Microcephaly 9, primary, AR (CEP152)
  • Nijmegen breakage syndrome (NBN)
  • Nijmegen breakage syndrome-like disorder (RAD50)
  • Rubinstein-Taybi syndrome 1 (CREBBP)
  • Rubinstein-Taybi syndrome 2 (EP300)
  • Schizencephaly (SIX3)
  • Seckel syndrome 1 (ATR)
  • Seckel syndrome 10 (NSMCE2)
  • Seckel syndrome 2 (RBBP8)
  • Seckel syndrome 4 (CENPJ)
  • Seckel syndrome 5 (CEP152)
  • Seckel syndrome 6 (CEP63)
  • Seckel syndrome 7 (NIN)
  • Seckel syndrome 8 (DNA2)
  • Seckel syndrome 9 (TRAIP)
  • Severe combined immunodef., microcephaly, growth retard., sensitivity to ionizing radiation (NHEJ1)
  • Short stature, microcephaly + endocrine dysfunction (XRCC4)
  • Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
Heredity, heredity patterns etc.
  • AD
  • AR
  • XL
  • n.k.
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatics and clinical interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboratory requirement

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.