IllnessAllan-Herndon-Dudley syndrome, differential diagnosis

NGS +

[Sanger]

Das Allan-Herndon-Dudley-Syndrom ist eine seltene, X-chromosomal vererbte syndromale geistige Behinderung mit neuromuskulärer Beteiligung, die durch neurologische Entwicklungsverzögerungen unterschiedlichen Ausmaßes, einschließlich Hypotonie, Hypokinesie, Dystonie und Spastik, sowie ein breites Spektrum klinischer Folgeerscheinungen infolge einer chronischen peripheren Thyreotoxikose gekennzeichnet ist. Die Krankheit manifestiert sich typischerweise in den ersten Lebensmonaten mit Entwicklungsverzögerung und Hypotonie. Weitere wichtige klinische Merkmale sind Hypokinesie, Dystonie und Spastik. Die Mehrheit der Patienten entwickelt keine Sprache und kann weder sitzen noch gehen. Primitive Reflexe bleiben lebenslang erhalten. Krampfanfälle sind meist generalisierte, absence-ähnliche Episoden ohne klare motorische Komponente. Die meisten Patienten haben ein geringes Körpergewicht und Probleme beim Füttern. Eine Thyreotoxikose kann auch zu weiteren Symptomen wie Schwitzen, Tachykardie und erhöhtem systolischen Blutdruck führen. Das Allan-Herndon-Dudley-Syndrom wird durch pathogene Varianten des SLC16A2-Gens verursacht, das für den Monocarboxylattransporter MCT-8 kodiert. Zur Differentialdiagnose gehören andere Erkrankungen, die mit geistiger Behinderung einhergehen, wie z. B. die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit.

Literatur: https://www.orpha.net/en/disease/detail/59

• Alias: Monocarboxylate transporter 8 deficiency (SLC16A2)
• Alias: XL intellectual disability-hypotonia syndrome (SLC16A2)
• Allelic: Autism susceptibility, XL 3 (MECP2)
• Allelic: Lymphatic malformation 3 (GJC2)
• Encephalopathy, neonatal severe (MECP2)
• Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 6 (THRA)
• Leukodystrophy, hypomyelinating, 2 (GJC2)
• Mental retardation, XL syndromic, Lubs type (MECP2)
• Mental retardation, XL, syndromic 13 (MECP2)
• Pelizaeus-Merzbacher disease (PLP1)
• Rett syndrome (MECP2)
• Rett syndrome, preserved speech variant (MECP2)
• Spastic paraplegia 2, XL (PLP1)
• Spastic paraplegia 44, AR (GJC2)