IllnessWT1 disorder; DD disorders of testis development + DSD

NGS +

Die WT1-Erkrankung ist durch ein angeborenes/infantiles oder im Kindesalter beginnendes steroidresistentes nephrotisches Syndrom (SRNS) gekennzeichnet, eine progressive Glomerulopathie, die nicht auf eine Standard-Steroidtherapie anspricht. Weitere häufige Befunde sind Hodenentwicklungsstörungen (mit oder ohne Anomalien der äußeren Geschlechtsorgane und/oder der Müllerschen Gänge) sowie Wilms-Tumoren. Seltener treten angeborene Anomalien der Nieren und ableitenden Harnwege (CAKUT), Gonadoblastome und 46,XX-Gonadendysgenesie auf. Im Erwachsenenalter leiden die meisten Betroffenen an einer frühkindlichen Gonadeninsuffizienz unterschiedlichen Schweregrades, die Auswirkungen auf Pubertät und Fertilität haben kann. Während verschiedene Kombinationen renaler und anderer Befunde, die mit einer pathogenen WT1-Variante assoziiert sind, früher als bestimmte Syndrome bezeichnet wurden, nämlich Denys-Drash-Syndrom, Frasier-Syndrom, Meacham-Syndrom, gelten diese Bezeichnungen heute als Teil eines phänotypischen Kontinuums.

Literatur: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556455/

• Wilms tumor, type 1 (WT1)
• Denys-Drash syndrome (WT1)
• Frasier syndrome (WT1)
• Meacham syndrome (WT1)
• Mesothelioma, somatic (WT1)
• Nephrotic syndrome, type 4 (WT1)
• 17,20-lyase deficiency, isolated (CYp17A1)
• 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
• 46XX sex reversal 1 (SRY)
• 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
• 46XY disorder of testicular development [genereviews] (DMRT1)
• 46XY gonadal dysgenesis with minifascicular neuropathy (DHH)
• 46XY sex reversal 1 (SRY)
• 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
• 46XY sex reversal 5 (CBX2)
• 46XY sex reversal 6 (MAP3K1)
• 46XY sex reversal 7 (DHH)
• 46XY sex reversal 8 (AKR1C2)
• 46XY sex reversal 8, modifier of (AKR1C4)
• Adrenal hyperplasia, congenital, due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 deficiency (HSD3B2)
• Adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete (CYP11A1)
• Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
• Allelic: Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
• Allelic: Alpha-thalassemia/mental retardation syndrome (ATRX)
• Allelic: Campomelic dysplasia (SOX9)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (GATA4)
• Androgen insensitivity (AR)
• Androgen insensitivity, partial, with/-out breast cancer (AR)
• Antley-Bixler syndrome with genital anomalies + disordered steroidogenesis (POR)
• Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9)
• Hypogonadotropic hypogonadism 1 with/-out anosmia [Kallmann syndrome 1] (ANOS1)
• Hypospadias 1, XL (AR)
• Leydig cell adenoma, somatic, with precocious puberty (LHCGR)
• Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
• Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
• Lipoid adrenal hyperplasia (STAR)
• Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
• Mental retardation-hypotonic facies syndrome, XL (ATRX)
• Partington syndrome (ARX)
• Precocious puberty, male (LHCGR)
• Proud syndrome (ARX)
• Pseudohermaphroditism, male, with gynecomastia (HSD17B3)
• Pseudovaginal perineoscrotal hypospadias (SRD5A2)
• Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
• Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR)