Klinische FragestellungHolt-Oram-Syndrom, Differentialdiagnose

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Holt-Oram-Syndrom (HOS) ist gekennzeichnet durch Skelettanomalien der oberen Gliedmaßen (insbesondere Handwurzelknochen, fehlende oder fingerähnliche Daumen, fehlende Knochen in den Unterarmen usw.) sowie durch Herzprobleme. Etwa 75% dieser Patienten haben Herzleiden, die lebensbedrohlich sein können, wie z. B. Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekte, Leitungsstörungen und Flimmern. Die HOS-Merkmale ähneln z.B. denen des Duane-Radial rail-Syndroms und einiger anderer Erkrankungen, die bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden sollten. HOS wird autosomal dominant vererbt, 85% der Betroffenen haben eine pathogene Variante de novo. Die Sequenzierung des TBX5-Gens zeigt die HOS-Mutation in >70% der Fälle. Die differentialdiagnostische Analyse weiterer Gene steigert die Ausbeute erheblich. Dennoch schließt ein negatives DNA-Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/

• DD Fanconi anemia genes: ...FANCM, MAD2L2, PALB2, RAD51, RAD51C, RFWD3, SLX4, UBE2T, XRCC2
• DD Fanconi anemia genes: BRCA2, BRIP1, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, -G, -L...
• Alias: Atriodigital dysplasia type 1
• Alias: Heart-hand syndrome type 1
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
• Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Allelic: Limb-girdle muscular dystrophy, "LGMD1R" (LMNA)
• Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Allelic: Malouf syndrome (LMNA)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
• Allelic: Restrictive dermopathy, lethal (LMNA)
• Duane-radial ray syndrome (SALL4)
• Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• IVIC syndrome (SALL4)
• Thrombocytopenia-absent radius syndrome (RBM8A)
• Townes-Brocks branchiootorenal-like syndrome (SALL1)
• Townes-Brocks syndrome 1 (SALL1)
• Ulnar-mammary syndrome (TBX3)