Klinische FragestellungFGFR-Kraniosynostose-Syndrome, Differentialdiagnose

NGS +

Bei Kraniosynostosen schließen sich eine oder mehrere Knochen-Nähte des Kopfskeletts früher als üblich, was zu auffälliger Kopfform und möglicherweise eingeschränkten Gehirnwachstum führt. Die meisten Kinder mit einer isolierten Kraniosynostose sind ansonsten gesund mit normaler Intelligenz. Kraniosynostosen kommen allerdings auch bei >150 genetischen Störungen vor. In vererbten Fällen kann die Kraniosynostose zusammen mit anderen Gesundheitsproblemen auftreten, wie bei den FGFR-Kraniosynostose-Syndromen. Das Spektrum des Schweregrads reicht von der isolierten unikoronalen Kraniosynostose bis zur schweren pränatalen Multisutur-Kraniosynostose mit Fütterungs- und Atemwegsproblemen. In diesem Zusammenhang sind die folgenden FGFR-Kraniosynostose-Phänotypen bekannt: Apert-, Beare-Stevenson-Cutis-gyrata-, Crouzon- [mit/ohne Acanthosis nigricans], Jackson-Weiss-, Münke- und Pfeiffer-Syndrom sowie „bent-bone“-Dysplasie und isolierte koronale Synostose. Trotz beträchtlicher phänotypischer Überschneidungen können Unterscheidungs-Merkmale bei der spezifischen Diagnose helfen. Bislang wurden mehr als 500 Patienten mit FGFR-Kraniosynostose-Syndromen beschrieben. Der Verdacht auf FGFR-Kraniosynostose-Syndrom besteht bei einem Fötus, bei dem im pränatalen Ultraschall eine Kraniosynostose mit Beteiligung der Koronalnähte, insbesondere ein Kleeblattschädel, Polysyndaktylie, Retrusion des Mittelgesichts und Wachstums-Restriktion festgestellt werden. Der Verdacht auf „bent-bone“-Dysplasie sollte bei einem Fötus geäußert werden, der Skelettdysplasie-Merkmale aufweist, wie z.B. einen hypoplastischen Thorax mit kurzen Rippen, kurze Gliedmaßen, gekrümmte Oberschenkelknochen oder eine Schädeldeformität. Die Symptomatik wird in der Regel mit zunehmendem Alter deutlicher. Die Gene FGFR1, FGFR2, FGFR3 und TWIST1 sind für mehr als 3/4 der häufigsten kraniofazialen Syndrome verantwortlich; mehr als ein Dutzend weiterer Gene werden in die umfassende Differentialdiagnose einbezogen. Das Vererbungsmuster ist oft autosomal dominant, seltener rezessiv oder X-chromosomal. Da die DNA-Test-Ausbeute unvollständig ist, schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455/

• Alias: Koronarnaht-Synostose
• Allelic: Achondroplasia (FGFR3)
• Allelic: Bladder cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Brachydactyly, type A1 (IHH)
• Allelic: CATSHL syndrome (FGFR3)
• Allelic: Cardiac valvular dysplasia, XL (FLNA)
• Allelic: Cervical cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Chitayat syndrome [respiratory distress, facial dysmorphism, digital anomalies] (ERF)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 6 (TGFBR2)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Congenital short bowel syndrome (FLNA)
• Allelic: Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase (POR)
• Allelic: Encephalocraniocutaneous lipomatosis, somatic mosaic (FGFR1)
• Allelic: Esophageal cancer, somatic (TGFBR2)
• Allelic: FG syndrome 2 (FLNA)
• Allelic: Frontometaphyseal dysplasia 1 (FLNA)
• Allelic: Heterotopia, periventricular, 1 (FLNA)
• Allelic: Hypochondroplasia (FGFR3)
• Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/_out anosmia (FGFR1)
• Allelic: Intestinal pseudoobstruction, neuronal (FLNA)
• Allelic: Melnick-Needles syndrome (FLNA)
• Allelic: Multiple self-healing squamous epithelioma, susceptibility to (TGFBR1)
• Allelic: Nevus, epidermal, somatic (FGFR3)
• Allelic: Pallister-Hall syndrome (GLI3)
• Allelic: Parietal foramina 1 (MSX2)
• Allelic: Parietal foramina with cleidocranial dysplasia (MSX2)
• Allelic: Polydactyly, postaxial, types A1 + B (GLI3)
• Allelic: Polydactyly, preaxial, type IV (GLI3)
• Allelic: RAPADILINO syndrome (RECQL4)
• Allelic: Rothmund-Thomson syndrome, type 2 (RECQL4)
• Allelic: SADDAN [severe achondroplasia with developmental delay + acanthosis nigricans] (FGFR3)
• Allelic: Spermatocytic seminoma, somatic (FGFR3)
• Allelic: Terminal osseous dysplasia (FLNA)
• Allelic: Thanatophoric dysplasia, type I (FGFR3)
• Allelic: Thanatophoric dysplasia, type II (FGFR3)
• Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
• Acrocapitofemoral dysplasia (IHH)
• Antley-Bixler syndrome with genital anomalies + disordered steroidogenesis (POR)
• Antley-Bixler syndrome without genital anomalies or disordered steroidogenesis (FGFR2)
• Apert syndrome (FGFR2)
• Baller-Gerold syndrome (RECQL4)
• Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome (FGFR2)
• Bent bone dysplasia syndrome (FGFR2)
• C syndrome [Opitz trigonocephaly syndrome] (CD96)
• Campomelic dysplasia (SOX9)
• Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9)
• Carpenter syndrome [Acrocephalopolysyndactyly type II] (RAB23)
• Craniofacial-skeletal-dermatologic dysplasia (FGFR2)
• Craniofrontonasal dysplasia (EFNB1)
• Craniosynostosis 1 (TWIST1)
• Craniosynostosis 2 (MSX2)
• Craniosynostosis 3 (TCF12)
• Craniosynostosis 4 (ERF)
• Craniosynostosis, nonspecific (FGFR2)
• Crouzon syndrome (FGFR2)
• Crouzon syndrome with acanthosis nigricans (FGFR3)
• Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GLI3)
• Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Jackson-Weiss syndrome (FGFR1, FGFR2)
• LADD syndrome (FGFR2, FGFR3)
• Loeys-Dietz syndrome 1 (TGFBR1)
• Loeys-Dietz syndrome 2 (TGFBR2)
• Muenke syndrome (FGFR3)
• Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Otopalatodigital syndrome, type I (FLNA)
• Otopalatodigital syndrome, type II (FLNA)
• Pfeiffer syndrome (FGFR1, FGFR2)
• Robinow-Sorauf syndrome (TWIST1)
• Saethre-Chotzen syndrome (FGFR2)
• Saethre-Chotzen syndrome with/-out eyelid anomalies (TWIST1)
• Scaphocephaly + Axenfeld-Rieger anomaly (FGFR2)
• Scaphocephaly, maxillary retrusion + mental retardation (FGFR2)
• Shprintzen-Goldberg [craniosynostosis] syndrome (SKI)
• Sweeney-Cox s. [facial dysost., cleft palate/velopharyngeal insuff., low-set cupped ears] (TWIST1)
• Trigonocephaly 1 (FGFR1)