Klinische FragestellungEpilepsie, generalisierte mit Fieberkrämpfen

NGS +

Genetisch bedingte Epilepsie mit fiebrigen Anfällen plus (GEFS+) ist ein Spektrum von Anfallserkrankungen mit jeweils unterschiedlichem Schweregrad. Hohes Fieber löst wiederkehrende Krampfanfälle einschließlich fieberhafter Anfälle aus. Zu den häufigen Formen von GEFS+ gehören myoklonische, atonische und Absence-Anfälle. Im GEFS+-Spektrum häufig und eher mild verlaufend sind einfache fiebrige Anfälle, die in der Regel mit 5 Lebensjahren aufhören. Falls die fiebrigen Anfälle nach dem 5. Lebensjahr anhalten, enden sie regelmäßig in der frühen Adoleszenz. Das Dravet-Syndrom (schwere myoklonische Epilepsie im Säuglingsalter) wird oft als Teil des GEFS+-Spektrums betrachtet und ist die schwerste Erkrankung in dieser Gruppe. Betroffene Säuglinge haben typischerweise anhaltende, mehrere Minuten dauernde Fieber-Anfälle, die in den Status epilepticus münden können. Reduzierte Hirnleistungen sind beim Dravet-Syndrom häufig. GEFS+ werden praktisch immer autosomal dominant vererbt (oder kommen sporadisch vor). Familienmitglieder mit GEFS+ können verschiedene Kombinationen von fiebrigen Anfällen und Epilepsieformen aufweisen. Die Penetranz-Raten werden je nach genetischer Grundlage mit 70-90% eingeschätzt. Die diagnostische Ausbeute beträgt ca. 50%. Unauffällige Befunde schließen die klinische Diagnose keinesfalls aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/

• Spectrum from simple febrile seizures + generalized epilepsy to Dravet syndrome
• Allelic: Atrial fibrillation, familial, 13 (SCN1B)
• Allelic: Brugada syndrome 5 (SCN1B)
• Allelic: Cardiac conduction defect, nonspecific (SCN1B)
• Allelic: Erythermalgia, primary (SCN9A)
• Allelic: Insensitivity to pain, congenital (SCN9A)
• Allelic: Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IID (SCN9A)
• Allelic: Paroxysmal extreme pain disorder (SCN9A)
• Allelic: Small fiber neuropathy (SCN9A)
• Developmental + epileptic encephalopathy 24 (HCN1)
• Epilepsy, childhood absence, susceptibility to, 2 (GABRG2)
• Epilepsy, familial temporal lobe, 5 (CPA6)
• Epilepsy, generalized, with febrile seizures plus, type 1 (SCN1B)
• Epilepsy, generalized, with febrile seizures plus, type 2 (SCN1A)
• Epilepsy, generalized, with febrile seizures plus, type 3 (GABRG2)
• Epilepsy, generalized, with febrile seizures plus, type 5, susceptibility to (GABRD)
• Epilepsy, idiopathic generalized, 10} (GABRD)
• Epilepsy, juvenile myoclonic, susceptibility to (GABRD)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 11 (SCN2A)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 4 (STXBP1)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 52 (SCN1B)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 6 [Dravet syndrome] (SCN1A)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 74 (GABRG2)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 9 (GABRG2)
• Episodic ataxia, type 9 (SCN2A)
• Febrile seizures, familial, 11 (CPA6)
• Febrile seizures, familial, 3A (SCN1A)
• Febrile seizures, familial, 3B (SCN9A)
• Febrile seizures, familial, 8 (GABRG2)
• Generalized epilepsy with febrile seizures plus, type 10 (HCN1)
• Generalized epilepsy with febrile seizures plus, type 7 (SCN9A)
• Genetic epilepsy with febrile seizures plus [panelapp] (SLC32A1)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 17 (PIGH)
• Intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures
• Migraine, familial hemiplegic, 3 (SCN1A)
• Seizures, benign familial infantile, 3 (SCN2A)