ErkrankungDiabetes mellitus, MODY

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[Sanger]

MODY ist die häufigste Form von monogenem Diabetes. Die klinischen Merkmale der MODY variieren je nach genetischer Ätiologie. Die häufigsten Subtypen sind HNF1A-MODY (30-50%), GCK-MODY (30-50%), HNF4A-MODY (10%) und HNF1B-MODY (1-5%). Letzteres wird auch als Nierenzysten und Diabetes-Syndrom bezeichnet. Mindestens neun weitere seltenere genetische Subtypen wurden beschrieben. Patienten mit HNF1A- und HNF4A-Mutationen haben eine langsam fortschreitende Beta-Zell-Dysfunktion. Vaskuläre Komplikationen des Diabetes werden mit einer ähnlichen Häufigkeit wie bei Typ-1- oder Typ-2-Diabetes beobachtet. Der GCK-assoziierte MODY ist durch eine asymptomatische, nicht fortschreitende milde Nüchternhyperglykämie mit niedrigen postprandialen Glukoseexkursionen von Geburt an gekennzeichnet und ist nicht mit vaskulären Komplikationen assoziiert. Zu den Indikationen für genetische Tests auf MODY gehören das Auftreten von Diabetes in der Adoleszenz oder im jungen Erwachsenenalter, die Aufrechterhaltung der endogenen Insulinproduktion und in der Regel eine signifikante Diabetes-Familiengeschichte in der Familie. Der Erbgang ist in der Regel autosomal dominant; Penetranz-Werte variieren je nach mutierten Genen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500456/

• CAVE BLK, KLF11, PAX4 genes: evidence for causing MODY needs to be expanded/confirmed
• Allelic: Cataract 41 (WFS1)
• Allelic: Deafness, AD 6/14/38 (WFS1)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent, 20 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, ketosis-prone, susceptibility to (PAX4)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (ABCC8, HNF1B, HNF4A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, late onset (GCK)
• Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal (ABCC8, GCK, INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal, with neurologic features (KCNJ11)
• Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal 2 (ABCC8)
• Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal, 3 (KCNJ11)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 1 (INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 2 (PAX4)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 2, susceptibility to (KCNJ11, PDX1, NEUROD1)
• Allelic: Hepatic adenoma, somatic (HNF1A)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1 (ABCC8)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2 (KCNJ11)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 3 (GCK)
• Allelic: Hyperproinsulinemia (INS)
• Allelic: Hypoglycemia of infancy, leucine-sensitive (ABCC8)
• Allelic: Pancreatic agenesis 1 (PDX1)
• Allelic: Renal cell carcinoma (HNF1A, HNF1B)
• Allelic: Renal cysts and diabetes syndrome (HNF1B)
• Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
• Fanconi renotubular syndrome 4, with MODY (HNF4A)
• MODY, type I (HNF4A)
• MODY, type II (GCK)
• MODY, type III (HNF1A)
• MODY, type IV (PDX1)
• MODY, type IX (PAX4)
• MODY, type VI (NEUROD1)
• MODY, type VII (KLF11)
• MODY, type VIII (CEL)
• MODY, type X (INS)
• MODY, type XI (BLK)
• MODY, type XIII (KCNJ11)
• MODY, type XIV (APPL1)
• Mitchell-Riley s.: neonat. diab., pancreatic hypopl., intest. atresia, gallbladder a-/hypopl. (RFX6)
• Wolfram syndrome 1 (WFS1)
• Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)