Klinische FragestellungAmyotrophe Lateralsklerose [seltener mutierte Gene], Differentialdiagnose

NGS +

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine fortschreitende Krankheit, die Motoneuronen in Rückenmark und Gehirn betrifft, deren Atrophie führt zu Muskelschwäche, Verlust von Muskelmasse und Unfähigkeit zur Bewegungskontrolle. Verschiedene ALS-Formen können anhand von Symptomatik sowie genetischen Ursachen unterschieden werden. >90% der Fälle treten sporadisch auf mit ersten Anzeichen in den späten Fünfzigern oder noch später. 5-10% der Patienten weisen eine familiäre ALS-Vorgeschichte auf bzw. verwandte Erkrankungen auf, z.B. frontotemporale Demenz (FTD). Familiäre ALS beginnt typischerweise in den späten Vierzigern oder Fünfzigern, juvenile ALS ist selten. Die meisten ALS-Patienten versterben innerhalb von 2-10 Jahren nach Auftreten der ersten Symptome im Atemversagen, die Erkrankung kann sehr unterschiedlich verlaufen. Ein Fünftel der ALS-Patienten entwickelt auch FTD mit Veränderungen der Persönlichkeit, des Verhaltens und der Kommunikationsfähigkeit. Eine seltene, oftmals familiäre ALS-Form ist als ALS-Parkinsonismus-Demenz-Komplex bekannt. Die meisten ALS-Formen werden autosomal dominant vererbt - mit unvollständiger Penetranz. Seltener wird die ALS autosomal rezessiv und sehr selten X-chromosomal dominant vererbt. Mutationen im C9orf72-Gen sind für mindestens ein Drittel der familiären ALS in den westlichen Ländern verantwortlich. Weltweit verursachen Mutationen im SOD1-Gen 15-20% der familiären ALS, und Mutationen in den TARDBP- und FUS-Genen machen jeweils etwa 5% der Fälle aus. Die anderen ALS-Gene verursachen jeweils nur einen kleinen Teil der Fälle. Bei etwa 60% der Fälle mit familiärer ALS kann eine Mutation gesichert werden. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt daher die klinische Diagnose keinesfalls aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1450/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK268647/

• Alias: Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
• Alias: Charcot disease
• Alias: Familial amyotrophic lateral sclerosis
• Alias: Lou Gehrig disease
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2Y (VCP)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 4J (FIG4)
• Allelic: Dementia, familial, nonspecific (CHMP2B)
• Allelic: Encephalopathy, acute, infection-induced (herpes-specific), susceptibility to, 8 (TBK1)
• Allelic: Glaucoma 1, open angle, E (OPTN)
• Allelic: Glaucoma, normal tension, susceptibility to (OPTN)
• Allelic: Inclusion body myopathy early Paget disease + frontotemporal dementia 1 (VCP)
• Allelic: Inclusion body myopathy wtih early-onset Paget disease without frontotemporal (HNRNPA1)
• Allelic: Inclusion body myopathy, early Paget disease, no frontotemporal dementia 3 (HNRNPA1)
• Allelic: Myopathy, isolated mitochondrial, AD (CHCHD10)
• Allelic: Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIB (DCTN1)
• Allelic: Perry syndrome [parkinsonism, depression, weight loss + hypoventilation] (DCTN1)
• Allelic: Polymicrogyria, bilateral temporooccipital (FIG4)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 6 with/-out polydactyly (NEK1)
• Allelic: Spastic paralysis, infantile onset ascending (ALS2)
• Allelic: Spinal muscular atrophy, Jokela type (CHCHD10)
• Allelic: Spinal muscular atrophy, late-onset, Finkel type (VAPB)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 2 (SETX)
• Allelic: Yunis-Varon syndrome [cleidocranial dysplasia, digital anomalies, neuron loss] (FIG4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 11 (FIG4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 12 (OPTN)
• Amyotrophic lateral sclerosis 14, with/-out frontotemporal dementia (VCP)
• Amyotrophic lateral sclerosis 15, with/-out frontotemporal dementia (UBQLN2)
• Amyotrophic lateral sclerosis 17 (CHMP2B)
• Amyotrophic lateral sclerosis 18 (PFN1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 19 (ERBB4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 2, juvenile (ALS2)
• Amyotrophic lateral sclerosis 20 (HNRNPA1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 21 (MATR3)
• Amyotrophic lateral sclerosis 22 with/-out frontotemporal dementia (TUBA4A)
• Amyotrophic lateral sclerosis 23 (ANXA11)
• Amyotrophic lateral sclerosis 4, juvenile (SETX)
• Amyotrophic lateral sclerosis 8 (VAPB)
• Amyotrophic lateral sclerosis 9 (ANG)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (ALS2)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (DCTN1)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 24 (NEK1)
• Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 1 (SLC52A3)
• Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 2 (SLC52A2)
• Fronto-temporal dementia (TBK1)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2 (CHCHD10)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4 (TBK1)
• Primary lateral sclerosis, juvenile (ALS2)