Klinische FragestellungPierre-Robin-Sequenz, Differentialdiagnose

NGS +

[[Sanger]]

Die Pierre-Robin Sequenz (PRS) ist durch Mikrognathie, Glossoptose und damit Obstruktion der oberen Atemwege gekennzeichnet und häufig mit Gaumenspalten verbunden. PRS kann Teil eines Syndroms oder isoliert auftreten. Nicht-syndromale PRS wurde mit SOX9- oder KCNJ2-Mutationen in Verbindung gebracht. Syndromale PRS kann 60% der PRS-Fälle ausmachen. Mehr als 30 Syndrome sind mit PRS assoziiert, wie das Stickler-Syndrom. Bei fast der Hälfte der syndromalen PRS-Patienten ein Stickler-Syndrom diagnostiziert. Das Velocardiofacial-Syndrom ist als 22q11-Deletionssyndrom oder durch TBX1-Mutationen hervorgerufen, die zu komplexen Anomalien in der Herz-, Nebenschilddrüsen-, Thymus- und Gesichtsentwicklung führen. In ähnlicher Weise beinhaltet das Treacher-Collins-Syndrom (TCOF1-, POLR1C-, POLR1D-Mutationen) komplexe Fehlbildungen des Gesichts und der äußeren Ohren. Die Vererbungsmuster folgen allen klassischen Erbgängen, wenngleich ein nicht geklärter Anteil der PRS diversen multifaktoriellen Geschehen zuzuordnen sein dürfte. Zusammenfassende molekulargenetische Ausbeutedaten für diese Erkrankungsgruppe liegen nicht vor. Sofern man in Kandidatengenen keine pathogene Variante(n) identifiziert, ist die klinische Diagnose keinesfalls ausgeschlossen.

Referenzen: file:///C:/Users/EppleJoe/AppData/Local/Temp/jdb-08-00030-v2.pdf

https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S2468785518301186?token=C234EE00D3AA14BA5E6B77799C98DDAB9E997F3E42C698E4D6CF734ECC6DC55786627312F6EAAF96398DF27D253AA7CE

• Alias: Robin sequence
• Allelic: Andersen syndrome (KCNJ2)
• Allelic: Atrial fibrillation, familial, 9 (KCNJ2)
• Allelic: Brachydactyly, type A1, D (BMPR1B)
• Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMP2)
• Allelic: Brachydactyly, type A2 (BMPR1B)
• Allelic: Deafness, AD 37 (COL11A1)
• Allelic: Fibrochondrogenesis 1 (COL11A1)
• Allelic: HFE hemochromatosis, modifier of (BMP2)
• Allelic: High density lipoprotein cholesterol level QTL 7 (EDN1)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid (RUNX1)
• Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 11 (POLR1C)
• Allelic: Lumbar disc herniation, susceptibility to (COL11A1)
• Allelic: Lymphedema-distichiasis syndrome (FOXC2)
• Allelic: Lymphedema-distichiasis syndrome with renal disease and diabetes mellitus (FOXC2)
• Allelic: Meningioma (MN1)
• Allelic: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, somatic (PIGA)
• Allelic: Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)
• Allelic: Platelet disorder, familial, with associated myeloid malignancy (RUNX1)
• Allelic: Question mark ears, isolated (EDN1)
• Allelic: Retinal dystrophy, early-onset, with/-out pituitary dysfunction (OTX2)
• Allelic: Short QT syndrome 3 (KCNJ2)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (TBX1)
• Allelic: Vitreoretinopathy with phalangeal epiphyseal dysplasia (COL2A1)
• DD Pierre-Robin sequence: craniofacial anomaly, mandib. hypoplasia, cleft sec. palate, glossoptosis
• Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
• Achondrogenesis Ib (SLC26A2)
• Acrofacial dysostosis 1, Nager type (SF3B4)
• Acromesomelic dysplasia 3 (BMPR1B)
• Atelosteogenesis, type II (SLC26A2)
• Auriculocondylar syndrome 3 (EDN1)
• CEBALID [Craniofacial def., dysmorph. Ears, Brain Abnorm., expr. Language, ID] syndrome (MN1)
• Campomelic dysplasia (SOX9)
• Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9)
• Cardiospondylocarpofacial syndrome (MAP3K7)
• Carey-Fineman-Ziter syndrome (MYMK)
• Catel-Manzke syndrome (TGDS)
• Cerebrocostomandibular syndrome (SNRPB)
• Coffin-Siris syndrome 7 (DPF2)
• Congenital disorder of glycosylation, type IIg (COG1)
• Congenital disorder of glycosylation, type It (PGM1)
• Conotruncal anomaly face syndrome (TBX1)
• De la Chapelle dysplasia (SLC26A2)
• DiGeorge syndrome (TBX1)
• Diastrophic dysplasia (SLC26A2)
• Diastrophic dysplasia, broad bone-platyspondylic variant (SLC26A2)
• Epiphyseal dysplasia, multiple, 4 (SLC26A2)
• Frontometaphyseal dysplasia 2 (MAP3K7)
• Glass syndrome (SATB2)
• Hermansky-Pudlak syndrome 10 (AP3D1)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 4 (PGAP3)
• Mandibulofacial dysostosis, Guion-Almeida type (EFTUD2)
• Marshall syndrome (COL11A1)
• Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
• Microphthalmia, syndromic 6 (BMP4)
• Miller syndrome (DHODH)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 2 (PIGA)
• Neurofibromatosis, type 2 (NF2)
• Orofacial cleft 11 (BMP4)
• Osteopathia striata with cranial sclerosis (AMER1)
• Ritscher-Schinzel syndrome 1 (WASHC5)
• Robin sequence (FOXC2)
• Robin sequence (KIF15)
• Robin sequence (MAP2K6)
• Robin sequence (RUNX1)
• Robin sequence with cleft mandible + limb anomalies (EIF4A3)
• Short stature, amelogenesis imperfecta + skeletal dysplasia with scoliosis (SLC10A7)
• Short stature, facial dysmorphism + skeletal anomalies with/-out cardiac anomalies (BMP2)
• Stickler sydrome, type I, nonsyndromic ocular (COL2A1)
• Stickler syndrome, type I (COL2A1)
• Stickler syndrome, type II (COL11A1)
• TARP syndrome (RBM10)
• Treacher Collins syndrome 1 (TCOF1)
• Treacher Collins syndrome 2 (POLR1D)
• Treacher Collins syndrome 3 (POLR1C)
• Velocardiofacial syndrome (TBX1)